Molekularne bolezni presnove triptofana

Hartnupov sindrom (shema 8) je podedovan avtosomno recesivno, redka bolezen, vendar najpogostejša oblika genetske okvare presnove triptofana. Ime je dobil po priimku pacienta, ki se je rodil od bratranca in sestre. Bolezen je klasičen primer aminoacidopatij, ki temeljijo na mutaciji gena, odgovornega za sintezo nosilnih proteinov, ki zagotavljajo aktiven transport te aminokisline, predvsem absorpcijo v črevesju in njeno reabsorpcijo v ledvičnih tubulih. Posledično se razvije pomanjkanje triptofana, kar je še posebej potrebno kot substrat pri sintezi NAD +, aktivne oblike vitamina PP. Zato je Hartnupov sindrom klinično podoben pelagri (eksogena hipovitaminoza nikotinamida), ki običajno vključuje, kot figurativno, izražen "3-D sindrom": driska, dermatitis, demenca. Za to dedno patologijo so značilne kožne motnje, še posebej občutljive na delovanje sončne svetlobe (fotodermatoza). Nevrološki simptomi se kažejo v psihoemocionalni labilnosti, verjetnosti so omedlevica, ataksija, nistagmus. Tečaj je benigni. Možno samozdravljenje.

Diagnoza temelji na povečanem izločanju triptofana z urinom, pa tudi drugih aminokislin (alanin, serin, glutamin) in odkrivanju hipotriptofenemije v krvni plazmi.

Terapija je tradicionalna - prehrana, obogatena z beljakovinami, vnos povečanih količin vitaminov PP in B6.. Poleti - zaščita izpostavljene kože pred neposrednimi sončnimi žarki.

Patogeneza sindroma redkih modrih plenic (indikanurija) (shema 8) je podobna razvoju Hartnupovega sindroma. Razlika je predvsem v času nastanka bolezni. Če je prvo značilno za dojenčke, se simptomi drugega pojavijo že v odrasli dobi. Verjetna razlaga je prisotnost več genov, ki so odgovorni za sintezo nosilnih proteinov (udeleženci v aktivnem transportu triptofana). Vsak od teh prepisov deluje v določenem obdobju človekovega življenja, medtem ko so drugi v tem času potlačeni. Odvisno od tega, kateri gen je mutiran, se bo patološko stanje pojavilo bodisi v povojih ali pozneje..

Če je pri novorojenčku motena ekspresija gena, se triptofan beljakovin materinega mleka ne absorbira, kopiči v črevesju in je izpostavljen delovanju encimov mikroflore v njem. Produkti gnitja, predvsem indol, se absorbirajo in vstopijo v jetra skozi portalno veno. Običajno ta spojina v hepatocitih zaradi konjugacije postane neškodljiva: sodeluje s FAFS (fosfoadenozin fosfosulfati), tvori se indoksilsulfurna kislina, ki se izloči v urinu v obliki soli.

Encimi

Proteaze mikroflore Jetra

Prehrambene beljakovine triptofan indol indoksil

Črevesni trakt

Hartnupov sindrom

Sindrom modre plenice

Triptofan Enterocit triptofan urin

Indolilpiruvatna triptofanska celica

Triptofan-2,3-

Dioksigenaza

Triptofanemija

glutamin kinureninaza

(FP)

Cynurenuria

Ksanturenacidurija, odvisna od piridoksina

Shema 8. Izmenjava triptofana pri zdravju in bolezni.

Toda s povečanimi količinami indola otroška jetra, ki v funkcionalnem razmerju niso popolnoma oblikovana, ne morejo obvladati in molekule te spojine reagirajo med seboj. Rezultat je produkt njihove kondenzacije - indigo - modre barve, ki zaradi izločanja ledvic daje urinu posebno barvo. Za kliniko bolezni je značilna periodična hipertermija, počasna rast, zaprtje.

Diagnozo je enostavno postaviti tako, da ugotovimo prekomerno izločanje indolnih derivatov in odsotnost triptofana v urinu.

Za korekcijo se uporablja prehrana z visoko vsebnostjo beljakovin, megadoze nikotinamida, čeprav to ne vpliva na resnost aminoacidurije in indolnih derivatov.

Triptofanemija je dedna bolezen, opisani so posamezni primeri, ki kažejo na avtosomno recesivni tip.

Temelji na encimskem bloku triptofan-2,3-dioksigenaze (shema 8). Med kliničnimi znaki so bile ugotovljene kožne spremembe, nizka rast, duševna zaostalost, cerebelarna ataksija..

Triptofanemija, triptofanurija pomagajo pri diagnozi.

Korekcijske metode niso bile razvite.

Kynurenuria (Knapp-Komroverjev sindrom, Knapp-Komroverjev sindrom) se razvije zaradi okvare kinurenin hidroksilaze (kinureninaze) (shema 8). Dedovanje na avtosomno recesivni način. Neustrezne vrednosti kinurenina v krvi mu omogočajo, da premaga krvno-možgansko pregrado, toksično vpliva na celice nevroglije, povzroča nevropsihiatrične motnje: histerične reakcije, somnambulizem, glavoboli, "kinureninska tesnoba", nemotivirana dejanja, različne fobije, konvulzije in tudi anemija.

Za diagnostiko se uporablja povečano izločanje kinurenina in njegovih predhodnikov ter merjenje aktivnosti kinureninaze..

Poskusi terapije niso posebej učinkoviti: edini način, ki olajša, je dajanje velikih odmerkov vitamina B6..

Za oksikinurenurijo (od piridoksina odvisna ksanturenacidurija, sindrom Cena) je značilno povečano izločanje 3-hidroksikinurenina, ksanturinske kisline in kinurenina v urinu. Razlog je zaviranje aktivnosti encimskega kompleksa, odgovornega za tvorbo 3-hidroksiantranilne kisline (shema 8). Simptomi vključujejo rahlo duševno zaostalost, glavobole in nekatere znake pomanjkanja vitamina PP..

Terapija zaradi redkih primerov ni razvita.

Dedne motnje presnove triptofana.

Znano je, da je triptofan bistvena aminokislina.

Triptofan, ki nastane med razgradnjo beljakovin, se skozi črevesno steno absorbira v kri in telo uporablja za sintezo beljakovin. Preostanek porabimo za sintezo biološko aktivnih snovi: nikotinamida, serotonina, melatonina itd. Tako procesi presnove triptofana sledijo trem glavnim smernicam: serotonin, indol in kinurenin..

Dedne motnje presnove triptofana vključujejo številne klinične sindrome in bolezni:

1. Hartnepova bolezen.

4. Priceov sindrom.

Hartnepova bolezen

Prvič so ga opisali Baron in sod. leta 1956. Avtosomno recesivno dedovanje. Pri tej bolezni pride do genetske spremembe transportne funkcije celic črevesne sluznice in proksimalnih ledvičnih tubulov. To vodi do izolirane napake pri transportu monoaminokarboksilnih kislin. Kršitev črevesne absorpcije triptofana vodi do njegove bakterijske razgradnje v črevesju do indola in indoksila. Generalizirana aminoacidurija zaradi oslabljene tubularne reabsorpcije.

Za Hartnepovo bolezen so značilni kožna fotosenzibilnost, pelagra podoben dermatitis, cerebelarna ataksija z vpletenostjo piramidnih poti v proces in disfunkcija prebavil. Nekateri otroci imajo duševno zaostalost.

Indicanuria

Prvič ga je leta 1965 opisal Bickel.

Bolezen temelji na kršitvi absorpcije triptofana v črevesju s tvorbo odvečne količine indola, ki se absorbira, oksidira, sulfatira in izloči v obliki indikana. Slednji se pod vplivom zraka oksidira v indie modro-

plenice za obarvanje kana (modra plenična bolezen).

Z indikanurijo opazimo hiperkalciemijo, nefrokalcinozo, periodično hipertermijo.

Tada sindrom

Ta sindrom so leta 1963 prvič opisali Tada in sod. imenovana "triptofanurija z nanizmom". Avtosomno recesivno dedovanje. Pri Tadaovem sindromu primanjkuje encima triptofan pirolaza, ki katalizira pretvorbo triptofana v kinurenin. Motnje so povezane z endogenim pomanjkanjem nikotinske kisline in presežkom indolskih spojin. Pri Tadaovem sindromu obstaja globoka duševna zaostalost, pritlikavost, cerebelarna ataksija.

Price sindrom

Prvič so ga leta 1967 opisali Price et al. Genetska napaka v kinurenin hidroksilazi. Zaradi encimskega bloka opazimo prekomerno izločanje kinurenina z urinom. Glavna manifestacija Priceovega sindroma je sklerodermija.

Galaktozemija

Leta 1908 je Reuss prvič ugotovil, da je bila galaktozemija opredeljena kot "prirojena napaka pri izmenjavi". Preučevanje glavnih in sekundarnih poti preoblikovanja galaktoze so olajšala dela mnogih znanstvenikov.

Klasična galaktozemija se podeduje avtosomno recesivno. Po PKU zaseda 2. mesto po frekvenci. Pri tej bolezni primanjkuje galaktoza-1-fosfat-uridiltransferaze. V eritrocitih homozigotov s klasično galaktosemijo aktivnost tega encima skoraj ni določena, v heterozigotih je 50% norme.

Glavna pot za pretvorbo galaktoze v glukozo je Lelloisova pot. Prva stopnja je fosforilacija galaktoze v jetrih, možganih, eritrocitih. Kot rezultat te reakcije nastane galaktoza-1-fosfat, za nadaljnjo pretvorbo katerega je potreben specifični encim galaktoza-1-fosfat-uridiltransferaza. S pomanjkanjem galaktoza-1-fosfat-uridiltransferaze je nadaljnja presnova galaktoza-1-fosfata v UDP-galaktozo nemogoča. Kopičenje galaktoza-1-fosfata vodi do bolezni, morda v prednatalnem obdobju. Poleg glavne poti metabolizma galaktoze (Lelloisove poti) obstajajo rešitve, dodatne poti, ki jih je treba upoštevati v patoloških stanjih s pomanjkanjem galaktoze.

Ne smemo pozabiti, da zaradi velikega števila fenokopij galaktozemije ni vedno mogoče prepoznati pravočasno. Številne bolezni novorojenčkov so klinično podobne galaktozemiji: hemolitična bolezen novorojenčka, prirojeni hepatitis, atrezija žolča, encimopatska zlatenica Crigler-Najjar in številne druge bolezni.

Pri klasični galaktozemiji se zgodnji simptomi bolezni pojavijo: anoreksija, bruhanje, intoleranca za mleko, zapoznelo povečanje telesne mase, sive mrene, hepatomegalija, zlatenica, edem, hemoragične manifestacije, splenomegalija, poškodbe centralnega živčnega sistema. Zapozneli psihomotorični razvoj se odkrije zgodaj in s starostjo napreduje (vendar je duševna zaostalost manj izrazita kot pri PKU).

Hude oblike bolezni imajo živo klinično sliko že v prvih dneh življenja: prebavne motnje in huda zastrupitev (bruhanje, driska, podhranjenost), zlatenica, ki je obstojna in se pojavi zaradi povečanja koncentracije neposrednega bilirubina. Pogosto se jetrna zlatenica kombinira s hemolitično zlatenico zaradi zmanjšanja osmotske odpornosti eritrocitov. Treba je opozoriti, da je galaktoza-1-fosfat hepatotoksičen. Postopoma pri bolniku napredujejo znaki odpovedi jeter. V 2-3 mesecih življenja se razvijejo ascites, splenomegalija, toksikoza in eksikoza se povečujeta. Povišane ravni galactiola povzročijo razvoj katarakte (pri hudi galaktozemiji se katarakta lahko pojavi ob rojstvu). Za končno fazo bolezni je značilna odpoved jeter, huda distrofija in dodatek sekundarnih okužb.

Diagnoza bolezni temelji na določanju galaktoze v krvi in ​​urinu. Prenatalna diagnoza - določitev encima v celicah plodovnice. Preskus tolerance na galaktozo je nepotreben in nevaren, ker galaktoza škoduje.

Pomanjkanje laktaze.

Pod delovanjem encima laktaze v človeškem prebavnem traktu pride do encimske hidrolize laktaze v glukozo in galaktozo. Obstajata dve vrsti encima: "otroški" in "odrasli". Gen, ki nadzoruje prevajanje laktaze "otroškega" tipa v "odrasli" tip, je lokaliziran na kromosomu 2. V obdobju do 5 let sinteza encimov preide na "odrasli" tip. V nekaterih primerih je možno obstoj laktaze "za dojenčke" v odraslem organizmu.

Oblika patologije, ki se razvije s pomanjkanjem triptofana, je

Triptofan je bistvena aminokislina, pridobljena iz beljakovin v hrani. Otroci, odvisno od starosti, potrebujejo od 15 do 30 mg / kg telesne teže te aminokisline na dan. Potreba po odraslih je 7,2-7,3 mg / kg telesne teže (Yu. A. Knyazev, L. L. Vakhrusheva).

Kot veste, se triptofan, ki nastane med razgradnjo beljakovin, absorbira v kri skozi črevesno steno, del pa se razgradi bakterijsko in izloči z blatom. Poleg tega se triptofan iz telesa izloči skozi ledvice, več kot 90% pa se absorbira iz glomerulnega filtrata skupaj z drugimi aminokislinami, le majhen del pa se izloči z urinom..

Telo telo večino reabsorbiranega triptofana uporablja za sintezo beljakovin, vendar to ne omejuje njegove vloge v telesu. Del triptofana je podvržen zapletenim presnovnim transformacijam, zaradi česar se tvorijo produkti, ki sodelujejo v različnih vrstah metabolizma in so potrebni za normalno delovanje številnih organov in telesnih sistemov. Sem spadajo biološko aktivne snovi, kot so nikotinamid, antranilna, 3-hidroksiantranilna in indol-3-ocetna kislina, pa tudi serotonin, melatonin itd..

Procese presnove triptofana so preučevali številni raziskovalci, zdaj pa je znano, da se njegova preobrazba odvija v treh glavnih smereh: serotonin, indol in kinurenin..

Podatki iz literature kažejo, da razgradnjo triptofana zagotavljajo številni encimski sistemi, ki so pod regulativnim vplivom samega triptofana in njegovih derivatov, pa tudi inzulin, glukagon, ACTH, adrenalin, estrogeni, elementi v sledovih, vitamini itd. (L. L. Vakhrusheva et al., Yu A. Knyazev et al.).

Motnje presnove triptofana v telesu so lahko primarne zaradi genetskih dejavnikov in sekundarne, odvisno od hormonskega stanja, preskrbe z vitamini in drugih vplivov.

Posebej velja omeniti dejstvo, da je presnova triptofana tesno odvisna od vitamina B6, saj številne ključne transformacije triptofana katalizirajo encimi (cipureninaza, triptofan pirolaza, kunirenin transaminaza itd.), Katerih kofaktor je piridoksal-5-fosfat (Ogasawara) et al.).

x1 - Hartnepova bolezen, x2 - Tadov sindrom, x3 - Priceov sindrom, x4 - Knapp-Comroverjev sindrom

V kliniki redko opažamo pomanjkanje vitamina B6, vendar so eksperimentalne študije pokazale vpliv eksogenega pomanjkanja vitaminov na presnovo triptofana, ki je posledica posta ali uživanja hrane z nizko vsebnostjo piridoksipa v njih (Rose et al. 2). Ob zadostnem vnosu vitamina B6 s hrano je lahko hipovitaminoza posledica stanj, ki jih spremlja kršitev razgradnje beljakovinskega kompleksa v prebavilih, spremembe v presnovi (nosečnost, stresni pogoji, hipertermija, povečana telesna aktivnost), povečano izločanje vitamina z urinom.

Hkrati je znano, da je biološko aktivna oblika vitamina B6, ki igra vlogo kofaktorja, piridoksal-5-fosfat, njegova biosinteza pa zahteva zapletene zaporedne presnovne transformacije, katerih kršitev vodi v pomanjkanje piridoksina v telesu (Snell, Haskell).

Kot je razvidno iz sheme (Yu. A. Knyazev et al., Coursin), piridoksalna kataliza vključuje številne encime in odstopanja so možna v kateri koli fazi pretvorb. Torej so lahko povezani z jemanjem zdravil, ki so zaviralci encimov (izoniazid, tubazid, deoksipiridoksin, toksopirimidin itd.), Povečanjem aktivnosti oksidaze, kar prispeva k pretirani pretvorbi normalno sintetiziranega piridoksal-5-fosfata v 4-piridoksinsko kislino (4-HTA), oslabljen transport piridoksal-5-fosfata skozi celične membrane.

Dnevna potreba po piridoksinu je individualna, v povprečju pa znaša 0,1-0,5 mg za novorojenčke, 0,5-1,5 mg za starejše otroke in 1,5-2,0 mg za odrasle (Scriver).

Glede na literaturo najdemo nepravilnosti v presnovi triptofana že v zgodnjih fazah pomanjkanja vitaminov v telesu. Encimi, odvisni od vitamina B6, so neenako občutljivi na pomanjkanje vitamina B6. Tako ima cypureninase šibko afiniteto za pridoksal-5-fosfat in tudi ob rahlem pomanjkanju vitaminov v telesu njegova aktivnost hitro upada. Posledično je nadaljnja pretvorba 3-hidroksikinurenina v nikotinsko kislino ovirana in presnova triptofana odstopa v smeri tvorbe ksanturenske in kinurenske kisline, saj to ne vpliva na aktivnost kinurenintransamipaze, odvisne od vitamina B6..

Posledica tega je kopičenje v telesu in povečano izločanje ksanturenske kisline in številnih drugih presnovkov v urinu. Zato je dnevno izločanje ksanturenske kisline z urinom splošno sprejet pokazatelj preskrbe telesa z vitaminom B6 (Korson).

Znano je, da številne bolezni spremljajo pomembne spremembe v presnovi triptofana. Kopičenje nekaterih presnovkov triptofana v telesu za ljudi ni brezbrižno. Imajo toksičen učinek na različne organe in sisteme (živčni, endokrini, kardiovaskularni).

Za odkrivanje motenj presnove triptofana se uporabljajo vadbeni testi, ki omogočajo jasnejše sledenje poti njegove presnove (Coon). Številni raziskovalci hkrati uporabljajo visoke odmerke triptofana - do 200 mg / kg telesne teže za otroke in do 10 g na vnos za odrasle, vendar večina uporablja manjše odmerke - od 100 do 50 mg / kg telesne teže (L. L. Vakhrusheva et al.)... Nekateri avtorji celo menijo, da so majhni odmerki učinkovitejši in obremenitev izvajajo s hitrostjo 30 mg / kg telesne teže..

Pri številnih boleznih bolnikovo telo pogosto izgubi sposobnost uravnavanja presnove triptofana. Najpogosteje se to ne kaže v povečanju koncentracije prostega triptofana v krvnem serumu, temveč v povečanju njegove vsebnosti v serumskih beljakovinah in v spremembi presnovne presnove..

Posebej zanimive so bolezni, povezane z genetsko pogojenimi motnjami presnove triptofana. Sem spadajo klinični sindromi, pri katerih pride do motenj v prenosu triptofana na celični ravni in spremembe v strukturi številnih encimov, ki katalizirajo pretvorbo triptofana v nikotinsko kislino (triptofan pirolaza, kinurenin hidroksilaza, kinureninaza itd.), Pa tudi patološka stanja zaradi povečane potrebe pydoxa.

Informacije o Gartnepovi bolezni, sindromu modre plenice ter sindroma Tada in Price so v literaturi predstavljene shematično. Glavna pozornost je namenjena Knapp-Comroverjevemu sindromu, pa tudi vlogi triptofanskih motenj pri nastanku alergijskih dermatoz in duševne zaostalosti..

Triptofan

Triptofan - esencialna aminokislina, izolirana iz mleka kazein, ki sodeluje pri proizvodnji rastnega hormona, sproži rast mišic, anabolična.

Lastnosti triptofana:

  • sodeluje pri sintezi serumskih beljakovin - albuminov in globulinov, hemoglobina. (pri nizkem hemoglobinu je primeren triptofan);
  • vzdržuje dušikovo ravnovesje, krepi imunost;
  • igra pomembno vlogo pri tvorbi nikotinske kisline in nevrotransmiterja serotonina, s čimer se poveča prag bolečine;
  • pri ženskah olajša potek predmenstrualnega sindroma;
  • zmanjša vnos hrane, zlasti ogljikovih hidratov, kar zmanjša tveganje za debelost;
  • ima hipotenzivni učinek, normalizira krvni tlak, širi krvne žile;
  • zmanjša toksični učinek etanola;
  • poveča vsebnost pigmenta melanina v koži.

Pomanjkanje triptofana vodi do:

  • upočasnitev rasti pri otrocih;
  • anemija;
  • maščobna degeneracija jeter ob prekomerni teži;
  • pomanjkanje beljakovin in izpadanje las;
  • zatiranje laktacije;
  • degeneracija semenskih tubulov in gladkih mišic;
  • neplodnost.

Glavni simptomi pomanjkanja triptofana so:

  • hitra utrujenost, zmanjšana zmogljivost, razdražljivost;
  • slaba koncentracija pozornosti;
  • pogosti glavoboli;
  • plitvo, nestabilno spanje;
  • kršitev kardiovaskularnega sistema;
  • krči koronarnih arterij;
  • težnja po prenajedanju, hrepenenje po ogljikovih hidratih.

Zahteva za triptofan

800 mg na dan - ustrezna raven potrebe po triptofanu. Treba je opozoriti, da se triptofan iz pšenične kaše absorbira le dve tretjini.

Največji dovoljeni varni odmerek triptofana, ki ne povzroča neželenih učinkov, je 4,5 g. v enem dnevu.

Triptofan imajo radi bodybuilderji, saj pomaga nadzorovati apetit v času sušenja..

Presežek triptofana v telesu

Presežek triptofana je izjemno redek. Vendar je to mogoče z genetskimi motnjami..

  • Tada sindrom, ki vodi v pritlikavost. V tem primeru se triptofan ne pretvori v kinurenin in nato v niacin.
  • Price sindrom - presežek tvorbe enega od presnovkov triptofana - kinurenina.
  • Serotoninski sindrom - presežek serotonina.
  • Družinska hipertriptofenemija, ki se kaže v obliki bolečin v sklepih, okvare vida, zaostajanja v razvoju. Triptofana je zelo veliko v krvnem serumu. To genetsko bolezen spremlja razvojna zakasnitev, zastoj v rasti.

Učinki triptofana na spanje

Znano je, da spanje izboljšuje triptofan, ki proizvaja spalni hormon melatonin, ki je izdelan iz serotonina..

Eno glavnih ukrepov melatonina je uravnavanje spanja. Če oseba vodi dnevni način življenja, potem izločanje melatonina v epifizi sovpada z običajnimi urami spanja. Pri osebi z običajnim spanjem se 70% dnevne proizvodnje melatonina predstavlja ponoči. S starostjo se količina melanina zmanjšuje, saj se aktivnost epifize zmanjšuje. Spanje postane nemirno, površno. Zaradi tega se pojavi nespečnost. Melatonin odpravlja nespečnost s stabilizacijo cirkadianih ritmov. Pod vplivom melatonina postane spanec globok, človek se manj utrudi, postane manj razdražljiv. Pomanjkanje melatonina je okvara celotnega metabolizma. 5-hidrotriptofan, ki je prisoten v izdelku 5 HTP Power NSP, je najboljši za boj proti nespečnosti. Menijo, da telo med globokim spanjem normalizira delo vseh organov in sistemov, možgani počivajo, mišice se sprostijo.

Triptofan za normalizacijo spanja

Da bi popravili spanje, je dovolj, da ponoči zaužijemo 15-20 g triptofana. Da se popolnoma znebite simptomov tesnobe, je potreben dolg tečaj (250 mg na dan).

Triptofan vas naredi zaspan. Vendar v primerjavi s pomirjevali ne zavira duševne aktivnosti..

V sedemdesetih letih so verjeli, da je triptofan v odmerku 1-5 gramov pomagal izboljšati kakovost spanja. Potem pa je bilo ugotovljeno, da 250 mg te aminokisline zadostuje za vstop v globok spanec. Kasneje so ugotovili, da 1 g triptofana pomaga aktivno boriti se proti nespečnosti, bistveno skrajša čas za zaspanje, hkrati pa zvečer zmanjša budnost..

Triptofan je naravna uspavalna tableta. V mleku ga je veliko. Mleko pred spanjem izboljša spanje.

Triptofan in pelagra

Pelagra - Pomanjkanje niacina (vitamin B3, vitamin PP ali niacin).

3 simptomi pomanjkanja niacina:

  • dermatitis;
  • driska;
  • demenca (demenca).

Niacin ima izjemno vlogo pri tvorbi esencialnih koencimov, ki so bistveni za presnovo. Triptofan je treba vsak dan pretvoriti v niacin. Če je triptofana premalo, tudi neocin ne bo proizveden..

Vsebnost triptofana v hrani

Po želji lahko uravnavamo vsebnost triptofana v svoji prehrani..

Vsebnost triptofana v beljakovinah (mg / 100 g):

materino mleko - 1,9 mg / 100 g (največja vsebnost);

kravje mleko - 1,6 mg / 100 g

piščančje jajce - 1,5 mg / 100 g

meso - 1,2 mg / 100 g

ribe - 0,8 mg / 100 g

ovsena kaša - 1,3 mg / 100 g

pšenična moka - 1,3 mg / 100 g

soja (suha) - 1,3 mg / 100 g

krompir - 0,6 mg / 100 g

Vsebnost triptofana v hrani (mg / 100 g):

Švicarski sir - 1000

Sir Roquefort - 900

Sir Cheddar - 735

Sir Poshekhonsky - 700

rdeči kaviar - 380

sončnična semena - 340

puranje meso - 330

lignji, zajec, piščanci, jetra - 300

dušeno goveje meso - 290

Z uživanjem velikih količin beljakovin se ne smete zanositi. Izkazalo se je, da se dostava triptofana v možgane zmanjšuje s prekomernim vnosom beljakovin iz hrane. Iz tega razloga je bolje uporabiti 5-hidroksitriptofan - 5 HTP Power NSP (5 HTP Power NSP).

Profesionalni športniki in bodybuilderji imajo v prehrani presežek beljakovin. Da bi povečali odpornost proti depresiji, izboljšali telesno zmogljivost, morajo takšni ljudje poleg beljakovin začeti jemati tudi 5 HTP Power NSP (5 HTP Power NSP), ker je to najprimernejša pot do tvorbe serotonina in hormona spanja - melatonina.

5 HTP Power NSP (5 HTP Power NSP) je predpisan za kronične bolečine, izdelek lajša sindrom kronične utrujenosti, ima anabolični učinek (poveča tvorbo beljakovin v telesu, kar je pomembno za športnike med močnim fizičnim naporom.

Indikacije za uporabo 5 HTP Power NSP:

  • predmenstrualna tesnoba;
  • depresija;
  • nespečnost;
  • obsesivno kompulzivna motnja;
  • bolečinski sindromi;
  • sindrom kronične utrujenosti;
  • hiperaktivnost (pomanjkanje pozornosti pri otrocih);
  • Downov sindrom;
  • povečan apetit;
  • odvisnost od alkohola;
  • nevrotični pojavi, povezani z opuščanjem kajenja.

Prehransko dopolnilo 5 HTP Power NSP (5 HTP Power NSP) ima številne prednosti. Njegova učinkovitost ni slabša od farmacevtskih izdelkov. Poleg tega je celo cenejši od kolegov. Glavna prednost je odsotnost neželenih učinkov.

Priporočila kandidata medicinskih znanosti, nutricionista Lysikova Jurija Aleksandroviča.

Popoln prepis gradiva o "5 HTP Power in drugih NSP pomirjevalnih izdelkih" lahko slišite spodaj:

Dedne presnovne bolezni

DEDNE METABOLSKE BOLEZNI

Do danes je znanih več kot 2500 dednih fermentopatij, 20 razredov dednih presnovnih bolezni, a le za nekatere izmed njih (za 300) je bila ugotovljena natančna raven presnovnega bloka in narava encimske napake. Do zdaj večina teh bolezni ni diagnosticirana ali je odkrita pozno, kadar so kršitve, ki so se zgodile, nepopravljive. Ena od težav zgodnje diagnoze je, da ti otroci v obdobju novorojenčka nimajo posebnih motenj, pozne manifestacije pa so fenotipsko podobne boleznim ne dednega izvora. Druga značilnost je, da je za dedne presnovne bolezni značilen klinični polimorfizem zaradi genetske heterogenosti. To je posledica prisotnosti več izoaleličnih mutacij in možnosti mutacij v različnih genih..

Klinične manifestacije dednih presnovnih bolezni v veliki meri določajo poškodbe živčnega sistema (zlasti pri presnovnih motnjah aminokislin, lipidov in kislih glikozaminoglikanov), kar pa okrepi obstoječe motnje in poslabša resnost kliničnih manifestacij bolezni. Za diagnozo dednih bolezni je pomembno analizirati nevrološke simptome, zlasti v zgodnjih fazah razvoja, in jih ločiti od fenokopije - bolezni ne dedne narave s podobno klinično sliko. Identifikacija heterozigotnih nosilcev mutantnega gena pri dednih boleznih je zelo praktičnega pomena. Na primer, ko je pogostnost fenilketonurije 1:10 000, se mutantni gen pojavi v populaciji 1:50. Heterozigotnega stanja morda ni klinično zaznati, zato je prepoznavanje zmerno izrazitih presnovnih sprememb edini pokazatelj prisotnosti mutantnega gena.

Dedne bolezni presnove aminokislin

Vloga aminokislin za človeško telo je izjemno pomembna. Aminokisline so glavni strukturni elementi beljakovin, potrebni za sintezo imunoglobulinov, hormonov in služijo kot vir energije. Vsak encim ali beljakovina ima posebne lastnosti in funkcije, ki določajo in uravnavajo zapletene presnovne procese in razvoj telesa.

Nekaterih aminokislin ni mogoče sintetizirati v človeškem telesu. To so esencialne aminokisline: triptofan, fenilalanin, metionin, lizin, levcin, izolevcin, valin in treonin. V otroštvu je histidin eden izmed njih. otrokovo telo ne more sintetizirati te aminokisline v količinah, potrebnih za normalno rast. Celice rastočih tkiv vsebujejo aminokisline v visokih koncentracijah, kar je dokaz velike intenzivnosti procesov prenosa aminokislin skozi celične membrane.

Za zagotovitev normalne rasti in razvoja ni pomembna le količina vhodnih aminokislin, temveč tudi njihovo razmerje. Ob presežku ali pomanjkanju aminokislin se pojavijo pojavi aminokislinskega neravnovesja. Na primer, presežek levcina v hrani zavira rast telesa, metionin povzroča toksične poškodbe živčnega sistema, cistin prispeva k razvoju maščobne infiltracije.

Tako presnovne motnje aminokislin vodijo do motenj v normalnem delovanju človeškega telesa..

Dedne motnje presnove aminokislin

(Yu.I. Barashnev, Yu.E. Veltischev, 1978)

1. Dedne motnje presnove aminokislin, ki jih spremlja povečanje njihove koncentracije v krvi in ​​urinu: fenilketonurija, histidinemija, triptofanurija, bolezen javorjevega sirupa, ornitinemija, citrulinemija itd. Dedovanje je v glavnem avtosomno recesivno. Razvoj bolezni temelji na kršitvi sinteze ali strukture nekaterih encimov.

2. Dedne presnovne motnje aminokislin, ki jih spremlja povečanje njihovega izločanja z urinom brez spreminjanja ravni v krvi: homocistinurija, hipofosfatazija, arginosukcinatacidurija itd. S temi encimopatijami je oslabljena reabsorpcija v ledvicah, kar vodi v povečanje njihove vsebnosti v urinu.

3. Dedne motnje transportnih sistemov aminokislin: cistinurija, triptofanurija, Gartnepova bolezen itd. V to skupino spadajo encimopatije, katerih razvoj je posledica zmanjšanja reabsorpcije aminokislin v ledvicah in črevesju.

4. Sekundarna hiperaminocidurija: Fanconijev sindrom, fruktozemija, galaktozemija, Wilsonova-Konovalova bolezen itd. V teh pogojih se sekundarna generalizirana hiperaminoacidurija pojavi kot posledica sekundarnih tubularnih motenj.

Fenilketonurija (PKU)

Prvič ga je leta 1934 opisal Folling pod imenom "fenilpiruvična imbecilnost". Tip dedovanja je avtosomno recesiven. Incidenca bolezni je 1: 10 000 - 1: 20 000 novorojenčkov. Prenatalna diagnoza je možna z genetskimi sondami in vzorčenjem horionskih resic.

Razvoj klasične klinične slike pri PKU povzročata pomanjkanje fenilalanin hidroksilaze in pomanjkanje encima reduktaze dihidropterin-2, ki zagotavlja hidroksilacijo fenilalanina. Njihova pomanjkljivost vodi do kopičenja fenilalanina (PA) v telesnih tekočinah (shema 1). Kot veste, se FA nanaša na esencialne aminokisline. V kombinaciji s hrano in se ne uporablja za sintezo beljakovin, se razgradi po tirozinski poti. Pri PKU obstaja omejitev pretvorbe FA v tirozin in s tem pospešitev njegove pretvorbe v fenilpiruvično kislino in druge ketonske kisline.

Shema 1. Različice motenj presnove fenilalanina.

Obstoj različnih kliničnih in biokemijskih različic PKU je razložen z dejstvom, da je fenilalanin hidroksilaza del večencimskega sistema.

Razlikujejo se naslednje oblike PKU:

Razvoj atipičnih in latentnih oblik PKU je povezan s pomanjkanjem fenilalanin transaminaze, tirozin transaminaze in oksidaze parahidroksifenilpiruvične kisline. Atipičnega PKU običajno ne spremljajo poškodbe živčnega sistema kot posledica poznega razvoja encimske napake.

Pri ženskah s fenilketonurijo je mogoče roditi otroke z mikrocefalijo, duševno zaostalostjo, motnjami v razvoju sečil, zato je treba med nosečnostjo predpisati dieto.

Klinični simptomi pri bolnikih s PKU

Ob rojstvu je otrok s PKU videti zdrav. Bolezen pri teh otrocih se pokaže v prvem letu življenja..

1. Intelektualna napaka. Nezdravljeni otrok do konca 1. leta življenja izgubi približno 50 točk IQ. Bolniki nimajo razmerja med stopnjo PA in stopnjo intelektualne okvare..

2. Konvulzivni sindrom (4-50%), ekcem, hipopigmentacija.

3. Motena koordinacija gibanja.

4. Zapozneli razvoj statičnih in motoričnih funkcij.

5. Poraz piramidnih poti in striopallidnega sistema. Klinične manifestacije klasične PKU so redke v državah z neonatalnim presejalnim programom za to bolezen..

Pri otrocih s fenilketonurijo je v urinu zvišana raven presnovkov FA. Povečanje vsebnosti FA in premalo oksidiranih produktov njegove presnove v fizioloških tekočinah povzroči poškodbe živčnega sistema. Določena vloga pri teh motnjah ima neravnovesje aminokislin (pomanjkanje tirozina, ki običajno aktivno sodeluje pri gradnji beljakovinske komponente mielina). Demijelinizacija je značilen patomorfološki znak fenilketonurije. Kršitev razmerja aminokislin v

kri vodi do motenj ravni prostih aminokislin v možganih, kar povzroča demenco, hiperkinezo in druge nevrološke simptome.

Piramidalne simptome povzroča kršitev procesov mielinizacije. Selektivnost lezij živčnega sistema je razložena s posebnostmi mielinizacije - prizadeti so filogenetski najmlajši oddelki, ki opravljajo zapletene in diferencirane funkcije. Nezadostna tvorba melanina iz tirozina je povezana z modrimi očmi, svetlo kožo. Vonj po plesni ("miš", "volk") je posledica prisotnosti fenilocetne kisline v urinu. Kožne manifestacije (eksudativna diateza, ekcem) so povezane s sproščanjem nenormalnih presnovkov. Pomanjkanje adrenergičnih hormonov iz tirozina vodi v arterijsko hipotenzijo.

Opozoriti je treba, da so pri PKU jetra vključena v patološki proces, vendar narava morfoloških motenj ni specifična: razkrijejo se znaki tkivne hipoksije, motene oksidativne funkcije in sintetizirajoče beljakovine ter preobremenitev lipidov. Skupaj s tem opazimo kompenzacijske in prilagoditvene spremembe: visoka vsebnost glikogena, mitohondrijska hiperplazija. Generalizirano hiperaminoacidemijo pri PKU lahko razložimo s sekundarno motnjo presnove aminokislin zaradi poškodb hepatocitov, ker veliko encimov, ki sodelujejo v presnovi aminokislin, je lokaliziranih v jetrih.

Pri nezdravljenih bolnikih s klasično PKU se znatno zmanjša koncentracija kateholaminov, serotonina in njihovih derivatov v urinu, krvi in ​​cerebrospinalni tekočini. Zato je pri zapletenem zdravljenju PKU potrebna korekcija posredatorja, saj je delna intelektualna napaka lahko povezana z motnjami nevrotransmiterjev..

Diagnostična merila za klasično obliko fenilketonurije:

1. Raven FA v plazmi je višja od 240 mmol / l.

2. Sekundarno pomanjkanje tirozina.

3. Povečana raven presnovkov FA v urinu.

4. Zmanjšana toleranca na FA, prejeto znotraj.

Metode za diagnosticiranje fenilketonurije:

1. Fellingov test s FeCl3. - s pozitivno analizo se pojavi modro-zelena obarvanost urina.

2. V krvi je odkrivanje presežka fenilalanina možno z uporabo ekspresnega bakterijskega testa Goldfarb ali Guthrievega testa (ker je v prvih dneh življenja fenilpiruvična kislina lahko odsotna v urinu).

PKU se zdravi z dieto z omejeno vsebnostjo PA (predpisane so predvsem zelenjavne jedi, med, sadje). Izdelke, kot so mleko, mlečni izdelki, jajca, ribe, je treba popolnoma izključiti v obdobju, ko imajo bolniki s PKU akutno prehrano. Predpisana so posebna zdravila (cimogran, lofenalac) in vitamini.

Optimalni čas za pregled novorojenčkov je 6-14 dni življenja, začetek terapije je najpozneje 21 dni življenja. Ne smemo pozabiti, da izvedba študije prvi dan ne izključuje lažno pozitivnih ali lažno negativnih rezultatov (druga študija se izvede pred 21 dnevi življenja). Učinkovitost zdravljenja se ocenjuje na podlagi intelektualne ravni bolnikovega razvoja. Treba je opozoriti, da zdravljenje, ki se je začelo po enem letu, ne normalizira popolnoma inteligence (morda je to posledica razvoja nepopravljivih sprememb v možganih).

HOMOCISTINURIJA

Bolezen sta leta 1962 prvič opisala Carson in Neil. Deduje se avtosomno recesivno. Incidenca homocistinurije je 1 na 200 000 novorojenčkov.

Bolezen temelji na odsotnosti ali zmanjšanju aktivnosti encima cistationin sintetaze, kar vodi do motenj metabolizma metionina. Vitamin B je kofaktor cistacijske sintetaze6.. Zato opazimo piridoksin občutljive in na piridoksin odporne oblike. Staršem in sorodnikom bolnikov pogosto diagnosticirajo shizofrenijo. Številni avtorji so opazili fenotipske podobnosti z Marfanovo boleznijo. Vendar pa so pri homocistinuriji v nasprotju z Marfanovo boleznijo spremembe v živčnem sistemu, zmanjšanje inteligence in konvulzivni sindrom izrazitejši..

2. Povezano s pomanjkanjem uporabe vitamina B6..

3. Vzrok je motena presnova folne kisline.

Klinično so otroci s klasično obliko ob rojstvu videti zdravi. Možna je le zamuda pri rasti in razvoju. Diagnozo običajno določimo po 3 letih, ko se razkrije subluksacija leče. Glavni radiološki znak je generalizirana osteoporoza. Pri homocistinuriji opazimo klinični polimorfizem. Vendar je mogoče ločiti nekakšen kompleks lastnosti (tabela 1).

Tabela 1. Kompleks simptomov homocistinurije

(YI Barashnev, YI Veltischev, 1978)

SimptomiFenotipske manifestacije
Sprememba okostjaSkrajšano trup, podolgovate okončine, motena drža, "stolpna" oblika lobanje, zamašenost in rast zob, visoko nebo, "pterigoidna" lopatica, lijak deformacija prsnega koša, valgus prsnega koša, hallux valgus, ploska stopala, zmerna osteoporoza
Sprememba živčnega sistemaZmanjšana inteligenca, patološka narava EEG, spastična hoja
Okvara vidaSubluksacija leče, sekundarni glavkom, spremembe fundusa
Kardiovaskularne motnjeMotnje presnovnih procesov v miokardu (po podatkih EKG)
Zunanji znakiLahki, mehki, kodrasti lasje z velikimi kodri, modra barva šarenice

Homocistinurija vodi do poškodb vezivnega tkiva zaradi povečane sinteze sulfatnih proteoglikanov, čemur sledi degeneracija elastičnih elementov, odlaganje kolagena in kalcifikacija. Vključitev vezivnega tkiva v patološki proces vodi do kostnih deformacij, subluksacije leče navzdol. Geneza subluksacije leče je naslednja: pomanjkanje cistina vodi v vključitev vezivno-tkivnih vlaken cinkovih vezi v proces. Pri bolnikih s homocistinurijo se odkrijejo različne lezije organa vida: kratkovidnost, spremembe na fundusu, sekundarni glavkom. Močan padec ostrine vida vodi do invalidnosti bolnikov.

Pri homocistinuriji se homocistin prekomerno izloča z urinom zaradi inaktivacije cistationin sintetaze v možganih in jetrih bolnikov. Spremembe v centralnem živčnem sistemu pri otrocih s homocistinurijo najdemo v 50% primerov. Izvor intelektualne napake pri tej bolezni še vedno ni jasen. Opazili so kombinacijo homocistinurije z epilepsijo, shizofrenijo in duševno zaostalostjo. Domnevajo, da so glavni vzrok duševne okvare pri homocistinuriji možganski vaskularni trombi, ki vodijo v nastanek številnih majhnih možganskih infarktov. V tem primeru pride do nekrotičnih in degenerativnih sprememb v možganskem deblu, optičnem tuberkulu in skorji..

Pri starejših bolnikih (starih do 30 let) obstaja nagnjenost k arterijski in venski trombozi, kar je povezano z aktiviranjem Hagemannovega faktorja s homocistinom, pa tudi s sedimentacijo homocistina zaradi nizke topnosti v patološko spremenjeni intimni žilici. Oba procesa lahko ustvarita pogoje za tvorbo krvnih strdkov..

Treba je opozoriti, da je za homocistinurijo značilna progresivna narava patološkega procesa. Dojenčki ob rojstvu običajno nimajo nobenih zunanjih napak. Toda kot posledica dednih motenj se postopoma začnejo pojavljati spremembe v posameznih organih in sistemih. Klinična slika je odvisna od starosti. Starejši je otrok, več organov in sistemov je vključenih v patološki proces. Tako je homocistinurija bolezen celotnega organizma. Diagnostični znak je prekomerno izločanje homocistina z urinom (svež zbrani urin je potreben, saj se homocistin med skladiščenjem uniči).

HISTIDINEMIJA

Bolezen so leta 1961 prvič opisali Ghadimi et al., Izraz "histidinemija" pa Auerbach et al. leta 1962.

Bolezen se pojavi kot posledica odsotnosti ali pomanjkanja aktivnosti encima histidaze. Deduje se avtosomno recesivno. Izraženo je mnenje o avtosomno recesivnem prenosu z nepopolno penetracijo, dedovanje povezano s kromosomom X. To pomeni, da je mogoče različne oblike histidinemije podedovati na različne načine. Za otroke prvega leta življenja je histidin bistvena aminokislina. Ob pomanjkanju histidina v tej starosti pride do kršitve zadrževanja dušika, odkrije se pomanjkanje telesne teže, pojavijo se luščenje kože in ekcematozni izpuščaji. Obstaja stališče o nepogrešljivosti histidina za zdrave odrasle (pri pomanjkanju obstajajo znaki anemije z okvarjeno eritropoezo).

S histidinemijo je motena najučinkovitejša aktivna pot katabolizma - pretvorba histidina v urokansko kislino (ta pot običajno katabolizira večino histidina). Kot rezultat presnovnega bloka se histidin kopiči v krvi in ​​urinu. Povečanje aktivnosti transaminacije in povečana pretvorba histidina v imidazol piruvično, imidazol mlečno in imidozol ocetno kislino je kompenzacijsko-prilagoditveni odziv telesa.

Za histidinemijo je značilna velika variabilnost kliničnih manifestacij: od hude duševne zaostalosti do popolne odsotnosti kakršnih koli simptomov. Zmanjšano inteligenco zaznamo le pri 50% bolnih otrok. Bolniki s histidinemijo imajo svetlo barvo las, modre oči. Pri takih otrocih je v ospredju poraz živčnega sistema: zmanjšanje inteligence, motnje govora, krči. In pri otrocih z normalno inteligenco je mogoče prepoznati duševne značilnosti histidinemije: čustvena labilnost, agresivnost. Narava poškodbe živčnega sistema pri tej bolezni je odvisna od stopnje inaktivacije histidaze. Včasih se histidinemija kombinira z razvojnimi nepravilnostmi, patologijo ledvic, skeletnega sistema.

Za diagnosticiranje bolezni je treba ugotoviti povišano koncentracijo histidina v plazmi. Končna diagnoza potrjuje določitev histidaze v keratinizirajočem epiteliju ali jetrih.

Dedne motnje presnove triptofana

Znano je, da je triptofan bistvena aminokislina.

Triptofan, ki nastane med razgradnjo beljakovin, se skozi črevesno steno absorbira v kri in telo uporablja za sintezo beljakovin. Preostanek porabimo za sintezo biološko aktivnih snovi: nikotinamida, serotonina, melatonina itd. Tako procesi presnove triptofana sledijo trem glavnim smernicam: serotonin, indol in kinurenin..

Dedne motnje presnove triptofana vključujejo številne klinične sindrome in bolezni:

1. Hartnepova bolezen.

4. Priceov sindrom.

Hartnepova bolezen

Prvič so ga opisali Baron in sod. leta 1956. Avtosomno recesivno dedovanje. Pri tej bolezni pride do genetske spremembe transportne funkcije celic črevesne sluznice in proksimalnih ledvičnih tubulov. To vodi do izolirane napake pri transportu monoaminokarboksilnih kislin. Kršitev črevesne absorpcije triptofana vodi do njegove bakterijske razgradnje v črevesju do indola in indoksila. Generalizirana aminoacidurija zaradi okvarjene tubulne reabsorpcije.

Za Hartnepovo bolezen so značilni kožna fotosenzibilnost, pelagra podoben dermatitis, cerebelarna ataksija z vpletenostjo piramidnih poti v proces in disfunkcija prebavil. Nekateri otroci imajo duševno zaostalost.

Indicanuria

Prvič ga je leta 1965 opisal Bickel.

Bolezen temelji na kršitvi absorpcije triptofana v črevesju z nastankom odvečne količine indola, ki se absorbira, oksidira, sulfatira in izloči v obliki indikana. Slednji se pod vplivom zraka oksidira do modre indikane, ki plenice obarva modro (bolezen modre plenice).

Z indikanurijo opazimo hiperkalciemijo, nefrokalcinozo, periodično hipertermijo.

Tada sindrom

Ta sindrom so leta 1963 prvič opisali Tada in sod. imenovana "triptofanurija z nanizmom". Avtosomno recesivno dedovanje. Pri Tadaovem sindromu primanjkuje encima triptofan pirolaza, ki katalizira pretvorbo triptofana v kinurenin. Motnje so povezane z endogenim pomanjkanjem nikotinske kisline in presežkom indolskih spojin. Pri Tadaovem sindromu opazimo globoko duševno zaostalost, nanizem, cerebelarno ataksijo.

Price sindrom

Prvič so ga leta 1967 opisali Price et al. Genetska napaka v kinurenin hidroksilazi. Zaradi encimskega bloka opazimo prekomerno izločanje kinurenina z urinom. Glavna manifestacija Priceovega sindroma je sklerodermija.

Galaktozemija

Leta 1908 je Reuss prvič ugotovil, da je bila galaktozemija opredeljena kot "prirojena napaka pri izmenjavi". Preučevanje glavnih in sekundarnih poti preoblikovanja galaktoze so olajšala dela mnogih znanstvenikov.

Klasična galaktozemija se podeduje avtosomno recesivno. Po PKU zaseda 2. mesto po frekvenci. Pri tej bolezni je pomanjkanje galaktoza-1-fosfat-uridiltransferaze. V eritrocitih homozigotov s klasično galaktosemijo aktivnost tega encima skoraj ni določena, v heterozigotih je 50% norme.

Glavna pot za pretvorbo galaktoze v glukozo je Lelloisova pot. Prva stopnja je fosforilacija galaktoze v jetrih, možganih, eritrocitih. Kot rezultat te reakcije nastane galaktoza-1-fosfat, za nadaljnjo pretvorbo katerega je potreben specifični encim galaktoza-1-fosfat-uridiltransferaza. S pomanjkanjem galaktoza-1-fosfat-uridiltransferaze je nadaljnja presnova galaktoza-1-fosfata v UDP-galaktozo nemogoča. Kopičenje galaktoza-1-fosfata vodi do bolezni, morda v prednatalnem obdobju. Poleg glavne poti metabolizma galaktoze (Lelloisove poti) obstajajo rešitve, dodatne poti, ki jih je treba upoštevati v patoloških stanjih s pomanjkanjem galaktoze.

Ne smemo pozabiti, da zaradi velikega števila fenokopij galaktozemije ni vedno mogoče prepoznati pravočasno. Številne bolezni novorojenčkov so klinično podobne galaktozemiji: hemolitična bolezen novorojenčka, prirojeni hepatitis, atrezija žolča, encimopatska zlatenica Crigler-Najjar in številne druge bolezni.

Pri klasični galaktozemiji se simptomi bolezni pojavijo zgodaj: anoreksija, bruhanje, intoleranca za mleko, zapoznelo povečanje telesne mase, sive mrene, hepatomegalija, zlatenica, edem, hemoragične manifestacije, splenomegalija, poškodbe centralnega živčnega sistema. Zapozneli psihomotorični razvoj se odkrije zgodaj in s starostjo napreduje (vendar je duševna zaostalost manj izrazita kot pri PKU).

Hude oblike bolezni imajo živo klinično sliko že v prvih dneh življenja: prebavne motnje in huda zastrupitev (bruhanje, driska, podhranjenost), zlatenica, ki je obstojna in se pojavi zaradi povečanja koncentracije neposrednega bilirubina. Pogosto se jetrna zlatenica kombinira s hemolitično zlatenico zaradi zmanjšanja osmotske odpornosti eritrocitov. Upoštevati je treba, da je galaktoza-1-fosfat hepatotoksičen. Postopoma bolnik napreduje z znaki odpovedi jeter. V 2-3 mesecih življenja se razvijejo ascites, splenomegalija, pojavi toksikoze in eksikoze se povečujejo. Povišane ravni galactiola povzročijo razvoj katarakte (pri hudi galaktozemiji se katarakta lahko pojavi ob rojstvu). Za končno fazo bolezni je značilna odpoved jeter, huda distrofija in dodatek sekundarnih okužb.

Diagnoza bolezni temelji na določanju galaktoze v krvi in ​​urinu. Prenatalna diagnoza - določitev encima v celicah plodovnice. Preskus tolerance na galaktozo je nepotreben in nevaren, ker galaktoza škoduje.

Pomanjkanje laktaze

Pod delovanjem encima laktaze v človeškem prebavnem traktu pride do encimske hidrolize laktaze v glukozo in galaktozo. Obstajata dve vrsti encima: "otroški" in "odrasli". Gen, ki nadzoruje prevajanje laktaze "otroškega" tipa v "odrasli" tip, je lokaliziran na kromosomu 2. V obdobju do 5 let sinteza encimov preide na "odrasli" tip. V nekaterih primerih je mogoča obstojnost laktaze "za dojenčke" v odraslem organizmu.

Oblike pomanjkanja laktaze:

1. Alaktazija je primarno dedno pomanjkanje laktaze. Sum dedovanja je avtosomno recesiven.

2. Prehodna oblika.

3. Hipolaktazija odraslih.

4. Sekundarno pomanjkanje laktaze.

Primarno pomanjkanje laktaze je leta 1959 prvič opisal A. Holzel. Razvijajo se huda dispepsija, dehidracija, toksikoza in dehidracija. Redki, usodni v otroštvu.

Prehodna insuficienca je povezana z nezrelostjo črevesnih encimov. V normalnih pogojih se aktivnost laktaze v črevesju poveča med 24 in 40 tedni nosečnosti. Pri nedonošenčkih se ta oblika pomanjkanja laktaze kaže z drisko, bruhanjem, dehidracijo.

Odrasli tip je pogostejši med temnopoltimi, Indijanci in drugimi etničnimi skupinami. Med Rusi 10-20%. Klinično ga praviloma ne odkrijejo. Povezano z obstojnostjo laktaze "otroškega" tipa kot posledica regulativne genske mutacije.

Sekundarno pomanjkanje laktaze se lahko razvije pri hudih prebavnih motnjah, črevesni disbiozi, alergijah na hrano, giardiozi, askariazi.

Pri otrocih s pomanjkanjem laktaze je ravnovesje vode in soli moteno zaradi povečanega izločanja kalija in kalcija v urinu. Izguba kalcija lahko pri otrocih upočasni okostenelost hrustanca.

Zdravljenje je sestavljeno iz diete brez laktaze. Učinkovita uporaba encima laktaze.

Prirojene motnje presnove glikogena

Glikogen je bistveni biopolimer in ga najdemo v vseh celičnih organelah. Ta polisaharid služi kot glavni vir energije in je telesna zaloga ogljikovih hidratov..

Običajno glikogen neprekinjeno prehaja v presnovne reakcije. Številni encimi sodelujejo pri njegovi sintezi in razpadanju. Kršitev katere koli povezave v splošnem sistemu encimov vodi bodisi do nenormalnega kopičenja glikogena v celicah bodisi do izčrpanja njegovih rezerv. Prirojene motnje v presnovi glikogena se lahko pojavijo v vseh organih (generalizirana bolezen) ali v enem organu (pogosteje v mišicah ali jetrih). Simptomi bolezni, ki jih povzroča isto pomanjkanje encimov, se lahko pojavijo v kateri koli starosti. V zvezi s tem obstajajo infantilne, mladostne in odrasle oblike bolezni. Najtežje so generalizirane bolezni infantilne oblike.

Treba je opozoriti, da je klasifikacija glikogene bolezni po oblikah bolezni, ki temelji na kliničnih podatkih, delovna klasifikacija zdravnikov. Trenutno je sprejeta razvrstitev glikogenoz, ki jo je predlagal Cori in temelji na encimski napaki bolezni (tabela 2).

Tabela 2 Bolezni, ki jih povzroča motena presnova glikogena.

Vrsta glikogenoze (ime bolezni)Neaktivni encimOrgani, tkiva in celice, v katerih je ugotovljena encimska napakaKlinična oblika bolezni
I (Gierkejeva bolezen)Glukoza-6 fosfatazaJetra, ledvice, sluznica tankega črevesjaJetrna
II (Pompejeva bolezen)Kisla glukozidazaJetra, ledvice, mišice vranice, levkociti, živčno tkivoSplošno
III (ošpice)Amilo-1,6-glukozidazaJetra, mišice, levkociti, eritrocitiJetrna, mišična
IV (Andersonova bolezen)Razvejan encimJetra, mišice, levkocitiJetrna
V (Mac-Ardlova bolezen)Mišična fosforilazaMišiceMišičast
VI (Hersova bolezen)Jetrna fosforilazaJetraJetrna
VII (Thomsonova bolezenFosfoglukomutazaMišice, jetraMišična, jetrna
VIII (Tarujina bolezen)FosfofruktokinazaMišice, eritrocitiMišičast
IX (Haga bolezen)Fosforilaza kinaza bJetraJetrna
XBeljakovinska kinazaJetraJetrna
XIFosfoheksoizomerazaJetra, eritrocitiJetrna

Glikogenoza tipa I

Leta 1952 opisala C. Cori in G. Cori. Bolezen se deduje avtosomno recesivno. Napaka v encimu glukoza-6-fosfataza.

Glede na napako v komponentah sistema glukoza-6-fosfataza ločimo tri podvrste glikogenoze tipa I: IA, IB in IC.

IA - Gierkejeva bolezen (hepatorenalna glikogenoza) je posledica pomanjkanja aktivnosti specifične glukoza-6-fosfataze v jetrih, črevesni sluznici, ledvicah (skeletne in srčne mišice, levkociti niso vključeni v proces, ker v normalnih pogojih v teh tkivih ni glukoze-6 -fosfataza).

IB - povezana z napako pri prenosu tega encima v mikrosomske membrane hepatocitov.

IC - transportna napaka anorganskega fosfata na ravni mikrosomskih membran.

Glukoza-6-fosfataza ima osrednjo vlogo v normalni homeostazi glukoze. Zagotavlja več kot 90% glukoze, sproščene v jetrih. Pri Girkejevi bolezni je motena ena najpomembnejših funkcij jeter - vzdrževanje homeostaze glukoze v krvi. Poleg tega je moten proces tvorbe glukoze iz aminokislin. Razvijajoče se presnovno neravnovesje vodi do hipoglikemije, hiperlaktatemije, kopičenja glikogena v hepatocitih. Razlog za hipoglikemijo in povečanje tvorbe laktata je pomanjkanje hidrolize Gl-6-F in povečanje izmenjave heksoza fosfatov v Embden-Meyerhofovem ciklusu. Gl-6-F se kopiči v jetrnem tkivu, aktivira glikogen sintetazo in povzroča kopičenje glikogena v jetrih, normalne strukture. V hepatocitih se zazna velika količina lipidov. Kršitev metabolizma lipidov se kaže s povečanjem ravni trigliceridov v krvi. Zaradi kršitve energetske oskrbe z reabsorpcijskimi procesi v ledvičnih tubulih opazimo glukozurijo in aminoacidurijo.

Klinični simptomi se pojavijo v 1. letu življenja: majhne rasti, "obraz lutke" (zaradi odlaganja maščobe na licih), hipotrofija, hepatomegalija in zmerno povečanje ledvic. Na duševni razvoj praviloma ne vpliva. Hipoglikemija je glavni vodilni klinični simptom te vrste glikogenoze..

Posebnost te vrste glikogenoze: otroci, stari od 5 do 7 let, imajo pogoste krvavitve iz nosu, hemoragične izpuščaje in hiperurikemijo.

Glikogenoza tipa II

Odprl H.-G. Njen leta 1963. Tip dedovanja je avtosomno recesiven. Napaka v kislem encimu α-glukozidaze.

Ta bolezen spada med lizosomske bolezni. Pri glikogenozi tipa II v skoraj vseh bolnikovih organih ni kisle aktivnosti α-glukozidaze. Ta encim cepi vezi a-1,4- in a-1,6 v molekuli glikogena. Z okvaro encima v lizosomih pride do nenormalnega kopičenja glikogena. Ti nenormalni lizosomi služijo kot morfološki označevalci. Pompejeva bolezen je edina lizosomska bolezen glikogenoz, ostale glikogenoze so povezane z okvarami encimov, lokaliziranih v citoplazmi.

Bolezen je izredno heterogena. Ločite med infantilno obliko (Pompejeva bolezen), mladostno in odraslo obliko. Vsaka od oblik glikogenoze tipa II je heterogena zaradi obstoja različnih variant okvare pri sintezi ali predelavi encima..

Generalizirana oblika bolezni je Pompejeva bolezen (infantilna oblika glikogenoze tipa II, glikogenoza tipa IIa). Pri Pompejevi bolezni od 1. leta življenja opazimo simptomatski kompleks srčnega popuščanja. Zato to vrsto bolezni pogosto imenujemo "srčna glikogenoza". Bolnik ima "sferično" srce, zmerno mišično hipertrofijo, povečana jetra, progresivno mišično oslabelost. Hipertrofijo mišičnih vlaken spremlja veliko kopičenje glikogena. Smrt v 1. ali 2. letu zaradi srčnega popuščanja in bolezni dihal. Patološki pregled razkrije hipertrofijo miokarda brez organskih poškodb zaklopk.

Pri glikogenozi tipa II se glikogen kopiči ne le v jetrih, skeletnih in srčnih mišicah, temveč tudi v pljučih, vranici, hipofizi, nadledvičnih žlezah, diafragmi, možganih in očesnih tkivih. Struktura glikogena se ne razlikuje od norme. Glikogen lahko najdemo v lizosomih (nenormalni lizosomi) ali pa lahko prosto leži v citoplazmi hepatocitov, ko se lizosomi uničijo. Edini organ, v katerem ni zaznati pomembnega kopičenja glikogena, so ledvice (imajo poseben nevtralen encim, ki deluje v kislih pogojih).

V juvenilni obliki primanjkuje aktivnosti a-glukozidaze v mišicah. Smrt nastopi kot posledica zapletov dihal.

V odrasli obliki bolezen spominja na progresivno mišično distrofijo Duchenne. Klinični simptomi so manj izraziti, pri bolnikih so prizadete le skeletne mišice.

Značilnost glikogenoze tipa II je odsotnost presnovnih motenj pri bolnikih. To je posledica dejstva, da sistem fosforilaze ni moten. Prenatalna diagnoza temelji na odkrivanju vakuoliziranega glikogena v amnijski tekočini in preučevanju encimske aktivnosti v horionskih biopsijah.

Glikogenoza tipa III

(Ošpice, Forbesova bolezen, limitdekstrino h)

Deduje se avtosomno recesivno.

Ta bolezen je posledica popolne odsotnosti ali zmanjšanja aktivnosti amilo-1,6-glukozidaze, encima, ki cepi a-1,6-glukozidne vezi na vejah glikogena.

Napaka tega encima vodi do tvorbe glikogena omejenega dekstrina, ki je po strukturi in lastnostih nenormalno podoben dekstrinu. Limitdekstrin je skrajšal končne veje molekul. Nenormalni glikogen se kopiči v jetrih in je "inerten" za presnovo. Histokemični pregled hepatocitov razkrije njihovo maščobno infiltracijo in kopičenje polisaharidov v citoplazmi. Svetlobna mikroskopija jeter razkrije jedrsko glikogenozo z majhnim številom znotrajceličnih vključkov. Treba je opozoriti, da ima amilo-1,6 glukozidaza 2 encimski aktivnosti: transferazo in hidrolitik. Ta kompleksnost delovanja encimov je razlog za obstoj različnih oblik bolezni (generalizirane in lokalizirane). Sintezo tega encima v jetrih in mišicah nadzorujejo različni geni, zato se pri motenju encimske aktivnosti limitdekstrin kopiči le v jetrih ali v mišicah (v sarkoplazmi, med miofibrilami). Motnje v procesu razgradnje glikogena spremlja aktiviranje kompenzacijskih mehanizmov. Aktivira se razgradnja beljakovin, nastanejo glukogene in ketogene aminokisline.

Najhujše manifestacije glikogenoze tipa II opazimo v splošni obliki.

Klinične manifestacije glikogeneze tipa III: hepatomegalija, upočasnjen fizični razvoj (brez poslabšanja inteligence), hipoglikemija na tešče, tj. klinična slika pri otrocih je pogosto podobna Gierkejevi bolezni. Bolezen je benigna. Najbolj nevarno je v starosti 4-5 let, ko so pogosti napadi hipoglikemije, acetonemije in presnovne acidoze. Pri odraslih najdemo mišično oslabelost in srčno popuščanje.

Glikogenoza tipa IV

(Andersenova bolezen, amilopektinoza)

Klinično sliko bolezni je prvič opisal Andersen leta 1956. Bolezen se deduje avtosomno recesivno.-

poo. Pri glikogenozi tipa IV opazimo napako v encimu amilo-1,4 ---> 1,6- transglukozidaza, ki sodeluje pri tvorbi vejnih točk v molekuli glikogena:

Pri glikogenozi tipa IV se v prizadetih organih sintetizira nenormalen glikogen, podobno kot amilopektin (sestavina rastlinskega celičnega škroba). Nenormalna molekula glikogena ima zmanjšano število vejnih točk in daljše zunanje in notranje verige kot običajno.

Bolezen je redka, generalizirane narave (pogosteje so prizadete srce in skeletne mišice, jetra). Klinično se bolezen kaže s hepatosplenomegalijo, ascitesom, duševni razvoj ne trpi. Progresivna portalska fibroza jeter vodi v cirozo. Ciroza se lahko razvije kot posledica kopičenja amiloidnega glikogena.

Smrt v otroštvu zaradi odpovedi jeter. Patološki pregled razkrije povečanje velikosti ledvic, jeter, vranice. Hepatociti so povečani in vsebujejo amilopektinu podoben polisaharid.

Laforjeva bolezen je možganska glikogenoza (mioklonična epilepsija). Pri tej bolezni najdemo kopičenje nenormalnega glikogena v možganih, ki spominja na lastnosti polimera pri glikogenozi tipa IV. Dejavnost razvejanega encima pri tej bolezni se ne spremeni.

Glikogenoza tipa V

(McArdlejeva bolezen)

B. McArdle je bil prvič opisan leta 1951. Avtosomno recesivno dedovanje. Zanj je značilno pomanjkanje mišične fosforilaze v skeletnih mišicah. Odsotnost mišične fosforilaze ni povezana z okvarjeno jetrno fosforilazo (nadzorovano z različnimi geni). Dejavnost fosforilaze levkocitov, eritrocitov, trombocitov pri McArdlovi bolezni ni spremenjena.

Pri tej bolezni se v mišičnih vlaknih nabere do 3-4% glikogena v normalni strukturi. Presežek glikogena se odlaga pod sarkolemo v citoplazmi. V mirovanju potrebe po energiji pokriva glukoza iz miocitov. Med mišičnim delom se potreba po oskrbi z energijo ne dopolni zaradi encimske napake, ki povzroča bolečino in krče pri tej vrsti glikogenoze.

McArdova bolezen je heterogena. Klinični znaki se pogosteje kažejo pri odraslih; v otroštvu simptomi bolezni niso izraženi. Bolezen se pojavlja v treh stopnjah:

1. V otroštvu in mladosti opazimo mišično oslabelost, utrujenost, možna je mioglobinurija.

2. Pri 20 do 40 letih bolečine v mišicah postanejo intenzivnejše, značilen je pojav krčev po fizičnem naporu.

3. Po 40 letih se v ozadju mišične distrofije pojavlja postopna šibkost.

Ugotovljeno je bilo, da se aktivnost fosforilaze močno zmanjša s pomanjkanjem vitamina B.6. (60% piridoksina v skeletnih mišicah je povezanih s fosforilazo). Zato pomanjkanje fosforilaze vpliva na vsebnost piridoksina v telesu. Napoved za glikogenozo tipa V je ugodna.

Glikogenoza tipa VI

(Njena bolezen)

Prvič opisal H.-G.Hers leta 1959. Avtosomno recesivno dedovanje.

Pri tej bolezni je pomanjkanje jetrne fosforilaze. V mišicah se aktivnost fosforilaze ne spremeni.

Za klinično sliko glikogenoze tipa VI je značilna huda hepatomegalija, jetra štrlijo izpod roba obalnega loka za 6-9 cm (hepatomegalija s starostjo upada). Večina otrok nima hipoglikemije..

Značilen znak bolezni je povečanje vsebnosti holesterola, nevtralnih maščob in aktivnosti transaminaz v krvnem serumu. Vsebnost kateholaminov v urinu se ne spremeni. Duševni razvoj pri Hersovi bolezni ne vpliva. Napoved za glikogenozo tipa VI je ugodna.

BOLEZNI AKUMULACIJE LIPIDOV

Živčno tkivo vsebuje veliko število različnih lipidov. Cerebrozidi, gangliozidi in sfingomielini spadajo med sfingolipide, katerih najpomembnejša naloga je zagotavljanje mielinizacije živčnih vlaken. Sfingomijelini se nahajajo predvsem v živčnem tkivu in so sestavljeni iz sfingozina, ostankov maščobnih kislin, fosforne kisline in holina. Cerebrozidi vsebujejo sfingozin, maščobne kisline, ogljikove hidrate (galaktozo ali glukozo). So del možganov. Gangliozidi so kompleksni lipidi, ki jih sestavljajo sfingozin, maščobne kisline, heksoza, heksosamini, nevraminske kisline. V možganskem tkivu najdemo do 90% gangliozidov. Mielinizacija je proces, ki odraža morfološko in funkcionalno zrelost živčnega sistema.

Mielinski lipidi imajo izolacijske lastnosti za normalno prevajanje živčnih impulzov. Vodilno vlogo pri mielinizaciji živčnih vlaken imajo sfingolipidi. Prvi znaki mielinizacije v hrbtenjači se odkrijejo v 22-23 tednih intrauterinega življenja. Novorojenček ima mieliniran živčni sistem do ustnega možganskega debla. Procesi mielinizacije so najbolj aktivni v prvih dveh letih življenja in se postopoma končajo do 16-20 leta. Glede kemijske sestave je možgansko tkivo 3-letnega otroka enako tkivu odraslih. Toda v obdobju mielinizacije se možganska masa poveča 2,5-krat.

Demielinizacija je opažena pri toksičnih in vnetnih lezijah živčnega sistema.

Vrste motenj mielinizacije:

1. Nezadostna tvorba mielina.

2. Spremembe v strukturi mielina.

3. Demielinizacija - povečana razgradnja mielina.

4. Dismielinizacija - povečana razgradnja nenormalno zgrajenega mielina.

Encimski blok ali zmanjšana encimska aktivnost lahko privede do znotrajcelične lipidoze ali pa jo spremlja kršitev možganskih poti.

Tabela 3 Akumulacija lipidov pri boleznih lipidov