APLASTIČNA ANEMIJA (POMANJKANJE KOSTNEGA MOZGELA)

Aplastična anemija je stanje, ko kostni mozeg preneha proizvajati dovolj krvnih celic. Aplastično anemijo spremlja šibkost, povečuje tveganje za razvoj nalezljivih bolezni in nenadzorovanih krvavitev.

Aplastična anemija je redka, a zelo resna bolezen, ki se lahko razvije v kateri koli starosti. Lahko se pojavi nenadoma ali počasi napreduje dlje časa, kar poslabša bolnikovo stanje.

Obstajata dve vrsti bolezni:

  • Dedna aplastična anemija, ki jo povzročajo genetske motnje, ki je pogostejša pri otrocih in mladostnikih. S takšno anemijo obstaja večje tveganje za razvoj levkemije in drugih vrst raka, zato je potrebno stalno zdravstveno spremljanje bolnikovega stanja..
  • Pridobljena aplastična anemija, ki je pogostejša pri odraslih. Raziskovalci menijo, da to vrsto bolezni povzročajo nekatere motnje v imunskem sistemu telesa..

SIMPTOMI APLASTIČNE ANEMIJE

Vsaka vrsta krvnih celic opravlja svojo funkcijo:

  • Rdeče krvne celice prenašajo kisik do organskih celic
  • Bele krvne celice pomagajo v boju proti okužbam
  • Trombociti pomagajo pri strjevanju krvi in ​​preprečujejo krvavitve.

Simptomi bolezni so odvisni od tega, katerim krvnim celicam primanjkuje, vendar je v nekaterih primerih hkrati lahko prisotno pomanjkanje vseh treh vrst celic. Tipični simptomi so:

Z nizkim številom rdečih krvnih celic:

  • Slabost
  • Dispneja
  • Omotica
  • Bleda koža
  • Glavobol
  • Bolečina v prsnem košu
  • Srčna aritmija

Z nizkim številom belih krvnih celic:

  • Razvoj nalezljivih bolezni
  • Povišana temperatura
  • Šibka imunost

Z nizkim številom trombocitov:

  • Modrice, pogoste modrice na koži in povečana krvavitev
  • Krvavitev iz nosu

Zakaj lahko aplastično anemijo zamenjamo z mielodisplastičnim sindromom?

Aplastično anemijo lahko zamenjamo s stanjem, imenovanim mielodisplastični sindrom. Mielodisplastični sindrom je skupina bolezni, pri katerih kostni mozeg tvori nove krvne celice, vendar so deformirane ali nerazvite. Pri tem sindromu je kostni mozeg včasih označen kot "hiperplastičen", kar pomeni, da vsebuje veliko krvnih celic. Toda pri nekaterih bolnikih s tem sindromom je kostni mozeg skoraj prazen, zato lahko bolezen napačno diagnosticiramo kot aplastično anemijo..

Povezava z drugimi redkimi boleznimi

Pri nekaterih bolnikih z aplastično anemijo se lahko pojavi tako redka anomalija, kot je paroksizmalna nočna hemoglobinurija, pri kateri se rdeče krvne celice prehitro uničijo. Paroksizmalna nočna hemoglobinurija lahko povzroči razvoj aplastične anemije, aplastična anemija pa se lahko razvije v paroksizmalno nočno hemoglobinurijo.

Fanconijeva anemija je redka dedna bolezen, ki vodi do razvoja aplastične anemije. Dojenčki, rojeni z Fanconijevo boleznijo, so običajno zapozneli v razvoju in imajo lahko različne prirojene okvare, na primer nerazvite okončine. Bolezen diagnosticiramo z laboratorijskimi preiskavami krvi.

ZDRAVLJENJE APLASTIČNE ANEMIJE

Zdravljenje aplastične anemije lahko obsega spremljanje in spremljanje bolnikovega stanja z blago boleznijo, transfuzijo krvi in ​​zdravljenje z zdravili v hujših primerih in potrebo po presaditvi kostnega mozga v hujših primerih. Huda aplastična anemija, pri kateri je število krvnih celic prenizka, je življenjsko nevarna in zahteva takojšnjo hospitalizacijo in zdravljenje.

Transfuzija krvi

Zdravljenje aplastične anemije običajno vključuje transfuzijo krvi za nadzor krvavitve in zmanjšanje intenzivnosti simptomov. Transfuzija krvi ne more ozdraviti bolezni, pomagala pa bo zmanjšati znake in simptome z obnavljanjem krvnih celic, ki jih kostni mozeg ne more proizvesti. Transfuzija krvi lahko vključuje:

  • Transfuzija eritrocitov. Ta postopek poveča število rdečih krvnih celic v kostnem mozgu, kar pomaga zmanjšati simptome anemije in splošne šibkosti..
  • Transfuzija trombocitov. Transfuzija trombocitov pomaga preprečiti močno krvavitev.

Čeprav uradno ni nobenih omejitev glede števila transfuzij krvi, lahko več postopkov še vedno povzroči zaplete. V transfundiranih rdečih krvnih celicah je železo, ki se v telesu kopiči in lahko v odsotnosti potrebne terapije poškoduje vitalne organe, da olajša njegovo izločanje iz telesa. Uporaba posebnih zdravil bo telesu pomagala, da se znebi odvečnega železa. Drug možen zaplet se lahko sčasoma razvije zaradi telesa, ki proizvaja protitelesa proti pretočenim krvnim celicam, zaradi česar je zdravljenje manj učinkovito. Da bi zmanjšali verjetnost za nastanek tega zapleta, je predpisana imunosupresivna terapija..

Presaditev matičnih celic

Presaditev matičnih celic za obnovo zdravja kostnega mozga z matičnimi celicami darovalcev je lahko edina možnost za zdravljenje hude aplastične anemije. Presaditev matičnih celic, včasih imenovana tudi presaditev kostnega mozga, je zdravljenje pri mladih bolnikih z ustreznim darovalcem - najpogosteje bratom ali sestro..

Če najdemo darovalca, je bolnik pred presaditvijo izvornih celic izpostavljen obsevanju in kemoterapiji, ki uniči lastni kostni mozeg in z njim maligne celice ter ustvari prostor za nov kostni mozeg. Nadaljnje matične celice se odvzamejo darovalcu. Zdrave izvorne celice se injicirajo intravensko in se po krvnem obtoku prenesejo v kostno votlino, kjer začnejo proizvajati nove krvne celice. Ta postopek zahteva dolgotrajno hospitalizacijo. Da bi preprečili zavrnitev matičnih celic darovalcev, so po presaditvi predpisana posebej delujoča zdravila.

Presaditev matičnih celic predstavlja tveganje. Obstaja možnost, da bo telo začelo zavračati presadek, kar lahko privede do življenjsko nevarnih zapletov. Poleg tega presaditev kostnega mozga ni indicirana za vsakega bolnika in ni vedno mogoče najti primernega darovalca..

Imunosupresivna terapija

V primerih, ko bolnik ne more opraviti presaditve kostnega mozga ali je aplastična anemija posledica avtoimunske motnje, so predpisana zdravila za zdravljenje bolezni, ki spremenijo ali zavirajo imunski sistem (imunosupresivi).

Ta zdravila vključujejo ciklosporin (Gengraf, neoral, sandimmune) in antitimocitni globulin (timoglobulin). Te zdravilne snovi zavirajo delovanje imunskih celic, ki poškodujejo kostni mozeg. Zdravljenje pomaga obnoviti kostni mozeg in povečati število krvnih celic. Ciklosporin in antitimocitni globulin se pogosto uporabljata v kombinaciji.

V kombinaciji s temi zdravili se pogosto predpisujejo kortikosteroidna zdravila, na primer metilprednizolon (medrol, solu-medrol).

Imunosupresivi so lahko zelo učinkoviti pri zdravljenju aplastične anemije. Negativno je, da ta zdravila oslabijo imunski sistem. Poleg tega obstaja možnost, da se po odtegnitvi zdravila aplastična anemija ponovi..

Stimulansi hematopoeze v kostnem mozgu

Nekatera zdravila, vključno s faktorji, ki spodbujajo kolonijo, kot so sargramostim (levkin), filgrastim (nevpogen), pegfilgrastim (neilasta) in epoetin alfa (epogen, prokritus), lahko spodbujajo hematopoezo v kostnem mozgu. Hematopoetska zdravila se lahko uporabljajo v kombinaciji z imunosupresivi.

Antibakterijsko in protivirusno zdravljenje

Aplastična anemija oslabi imunski sistem zaradi nizke ravni belih krvnih celic v krvi, ki ščitijo telo pred okužbami. Zaradi tega je bolnik dovzeten za različne nalezljive bolezni..

Ob prvih znakih nalezljive bolezni, kot so vročina, zvišana telesna temperatura, bolečine v telesu, se morate posvetovati z zdravnikom. Razvoj nalezljive bolezni je lahko za bolnika z aplastično anemijo življenjsko nevaren. Za zdravljenje in preprečevanje nalezljivih bolezni so predpisana antibakterijska in protivirusna zdravila.

METODE DIAGNOSTIKIRANJA APLASTIČNE ANEMIJE

Za diagnozo aplastične anemije so priporočljive naslednje metode:

  • Krvne preiskave. V krvi zdravega človeka je raven eritrocitov, levkocitov in trombocitov v določenih mejah. Če testi odkrijejo zelo nizko raven vseh treh vrst krvnih celic, lahko to kaže na prisotnost aplastične anemije v pacientovem telesu.
  • Biopsija kostnega mozga. Za potrditev diagnoze je potrebna biopsija kostnega mozga. Med tem postopkom se z dolge igle odstrani majhen košček kostnega mozga iz velike kosti, na primer medenične kosti. Kostni mozeg pregledamo pod mikroskopom, da izključimo prisotnost drugih motenj krvi. Pri aplastični anemiji je v kostnem mozgu manj krvnih celic, kot bi moralo biti v skladu z normativnimi vrednostmi.

PROBLEM KOSTNEGA KORJENCA, HEMOGLOBIN ZELO IZGUBEN

Spoštovani ANONYM in INCOGNITO "Galina ženska, 54 let. Rusija NSO Krasnozersk region".
Pred nekaj dnevi sem se po telefonu posvetoval (klic na vašo pobudo.) In pojasnil, da delam SAMO Z REALNIMI ANKETARJI in pacienti. Podatki, ki ste jih posredovali prek posvetovalnega spletnega mesta "informacije ", NISO POPOLNI, še bolj pa anonimni in brez naslova. Ne obstajajo: anamneza (kronologija razvoja VSEH patologij, ne samo maligne novotvorbe), poklic bolnika, uporaba tobaka in alkohola; prejšnja in sedanja zdravila ter zdravila brez zdravil.
ZA REŠITEV ŽIVLJENJA svojega moža (in ne samo in ne toliko, "zdravljenje" naravnih sprememb v sistemu hematopoeze in funkcionalnosti kostnega mozga, jeter.) Je potrebna INTENZIVNA IN KOMPLEKSNA "SHEMA nefarmakološke terapije, sanogeneze, imunokorekcije in rehabilitacije.".

Razlogi za zmanjšanje ravni hemoglobina v krvi - metode okrevanja

Nizek hemoglobin v krvi je stanje, pri katerem vsebnost pigmenta v rdečih krvnih celicah, ki prenaša kisik, pade na takšno raven, da je začetek bolezni že določen.

Zdravstveno stanje, ki je pogosto povezano z nizko koncentracijo hemoglobina, je anemija, ki jo lahko povzročijo genetske okvare, pomanjkanje hrane ali drugi vzroki. Z nizko vrednostjo hemoglobina v krvi se lahko srečamo tudi v primeru levkemije, okužb, bolezni ščitnice in v pogojih nepatoloških stanj, na primer vegetarijanske prehrane, nosečnosti in kirurškega posega..

Terapija se razlikuje glede na razloge, ki so privedli do zmanjšanja vrednosti hemoglobina, v hujših primerih pa se poslužujejo transfuzije krvi.

Nizek hemoglobin - kaj to pomeni

Ko imate nizek hemoglobin v krvi, se lahko zgodi, da v vaših organih primanjkuje kisika.

Hemoglobin je beljakovina, ki vsebuje železo in se nahaja v rdečih krvnih celicah, ki veže kisik v pljučih in ga prenaša po telesu. Posledično nizke ravni hemoglobina pomenijo zmanjšano dovajanje kisika v tkiva in organe..

Nizke vrednosti hemoglobina

Normalne vrednosti hemoglobina v krvi so odvisne od starosti, pri novorojenčkih so zelo visoke in se s starostjo zmanjšujejo.

Vrednosti, po katerih lahko govorimo o nizkem hemoglobinu, so:

vrednosti pod 12 g / dl.

vrednosti pod 11 g / dl.

Dojenčki in otroci

vrednosti pod 10 g / dl.

Upoštevajte, da se lahko vrednosti nekoliko razlikujejo glede na laboratorij, v katerem je bila opravljena analiza. Za natančno diagnozo je treba opraviti popolno krvno sliko, ki poleg hemoglobina vključuje tudi oceno števila rdečih krvnih celic, levkocitov, trombocitov, hematokrita in drugih parametrov, ki kažejo na količino železa, pa tudi na parametre, povezane z okužbami, in končno, parametri delovanja jeter (transaminaza) in ledvic (kreatinin).

Tako boste lahko imeli popolno sliko stanja in diagnosticirali vzrok za zmanjšanje hemoglobina. Če na primer krvni test kaže na tumor, je treba opraviti CT, da se potrdi njegova prisotnost..

Kako se kaže nizek hemoglobin?

Vsi simptomi, ki se pojavijo z zmanjšanjem hemoglobina, so povezani z manj kisika, ki se dovaja v tkiva in organe.

Krvni razmaz za anemijo.

  • Utrujenost in šibkost, ker mišice zaradi pomanjkanja kisika ne prenesejo niti minimalnih obremenitev, zato se utrujenost lahko kaže tudi v mirovanju.
  • Tahikardija, ker srce, ko poskuša nadomestiti pomanjkanje kisika, poveča srčni utrip.
  • Glavobol in omotica, ki ga povzroča nizka oksigenacija možganov.
  • Občutek mraza in mraza v rokah in nogah, saj imajo vazokonstrikcijo, ki zmanjša pretok krvi v okončinah, da koncentrira oskrbo s krvjo in oskrbi vitalne organe s kisikom. Vazokonstrikcija povzroča tudi bledico..

Resnejša tveganja za srčni napad vključujejo kongestivno srčno popuščanje in srčno hipertrofijo..

Razlogi za nizke vrednosti hemoglobina

Vzroki za nizek hemoglobin v krvi so lahko nepatološki ali povezani z nekaterimi boleznimi.

Nepatološki razlogi

Razlogi niso patološki, pa tudi vse tiste situacije, ki vodijo do zmanjšanja hemoglobina, so prehodne, lahko reverzibilne in niso povezane s patologijo.

  • Športniki: Težki športi, kot so kolesarjenje, smučanje ali tek na maratonu, lahko privedejo do zmanjšanja vrednosti hemoglobina zaradi povečanja volumna krvi in ​​hemodilucije, kar vodi do zmanjšanja koncentracije rdečih krvnih celic v krvi. Je prilagodljiv odziv telesa na aerobni stres..
  • Vegetarijanci: Tisti, ki se držijo vegetarijanske ali veganske prehrane, ne da bi jedli meso, lahko zaradi nizkega vnosa železa v telo znižajo hemoglobin. Železo, ki ga najdemo predvsem v živalskih proizvodih, je bistvena sestavina za izgradnjo hemoglobina.
  • Nosečnost in porod: Med nosečnostjo lahko opazimo zmanjšanje ravni hemoglobina. To je odvisno od številnih dejavnikov, predvsem od povečane potrebe po železu in folni kislini, zato jih je treba dodatno vključiti v prehrano, da preprečimo anemijo. Poleg tega hemodilucija zaradi povečanja volumna plazme, ne pa tudi eritrocitov, vodi do zmanjšanja koncentracije slednjih in zmanjšanja vrednosti hemoglobina ter zmanjšanja trombocitov in povečanja levkocitov..
  • Menstruacije: pri ženskah z zelo močnim obdobjem, ki traja več kot 4-5 dni, je mogoče opaziti znižanje ravni železa, rdečih krvnih celic in hemoglobina kot posledica velike izgube krvi.
  • Starejši ljudje: S starostjo se fiziološko znižuje raven hemoglobina, povezano z manjšo proizvodnjo rdečih krvnih celic iz kostnega mozga.
  • Darovanje krvi: po darovanju krvi lahko pride do prehodnega znižanja vrednosti hemoglobina zaradi količine odvzete krvi.
  • Kirurške operacije: po operaciji, pri kateri je prišlo do velike izgube krvi, se lahko začasno znižajo vrednosti hemoglobina.
  • Terapija proti raku: Bolniki, ki so bili zdravljeni z rakom, kot sta radioterapija ali kemoterapija, imajo lahko nizke vrednosti hemoglobina, ker terapija vpliva na proliferacijo krvnih celic ali kostnega mozga.

Vzroki bolezni: anemija in še več

Glavni vzrok patološkega zmanjšanja hemoglobina je anemija, opredeljena kot hipokromna, saj barva rdečih krvnih celic upada.

Med anemijami je treba izpostaviti:

  • Anemija zaradi pomanjkanja železa: se razvije zaradi pomanjkanja železa, ki se je razvilo zaradi povečanega povpraševanja, zmanjšane absorpcije ali izgube krvi, na primer zaradi hemoroidov, želodčnih težav, kot so erozivni gastritis ali čir na želodcu, menstruacija. Diagnozira se na podlagi mikrocitoze in hipokromije eritrocitov (tj. Majhnih in malo obarvanih), nizkih vrednosti hemoglobina, nizkih zalog železa v telesu, povečanega volumna rdečih krvnih celic in nizkega hematokrita. Hemoglobina je malo, ker je za njegovo proizvodnjo potrebno železo.
  • Perniciozna anemija: se razvije zaradi pomanjkanja vitamina B12, ki se je razvilo z zmanjšanjem absorpcije v črevesju med vnetnimi procesi, na primer pri celiakiji. Pomanjkanje hemoglobina je povezano z zmanjšanjem števila rdečih krvnih celic v krvi. Opazimo lahko visoke vrednosti homocisteina, saj je vitamin B12 skupaj s folno kislino pomemben pri presnovi te snovi..
  • Talasemija: ena od oblik talasemije je povezana z motnjami v proizvodnji hemoglobina. Lahko je asimptomatsko ali se kaže kot zmanjšanje količine hemoglobina, rdečih krvnih celic v krvi, nekoliko povečana vrednost pojavljanja majhnih in nepravilnih rdečih krvnih celic, povečana vrednost ravni trombocitov, z normalno ali visoko zalogo železa, to je feritina.
  • Hemolitična anemija: Ta vrsta anemije ima lahko različne vzroke, zanjo pa je značilna povečana stopnja uničenja (hemolize) rdečih krvnih celic. To pospešeno uničenje vodi do zmanjšanja vrednosti hemoglobina in povečanja števila rdečih krvnih celic v krvi, da bi se skušali upreti uničenju.
  • Aplastična anemija: Vrsta anemije, pri kateri kostni mozeg ne proizvaja dovolj krvnih celic. Ko se razvijejo trombocitopenija, levkopenija in zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, se vrednosti hemoglobina zmanjšajo. Odvisno od več kot enega razloga, zato njegov izvor še vedno ni jasen..

Bolezni ščitnice: Hipotiroidizem, ki povzroča hormonska neravnovesja, pogosto vodi do močnih menstrualnih ciklov, ki so povezani z večjo izgubo krvi in ​​s tem hemoglobina. Poleg tega hipotiroidizem povzroči upočasnitev metabolizma in zmanjšano absorpcijo folata..

Bolezen jeter: ciroza ali tumor na jetrih povzroči znižanje vrednosti hemoglobina in hkratno povečanje transaminaze. Znižanje ravni hemoglobina je lahko povezano tudi z rupturo krčnih žil, ki jo povzroča portalna hipertenzija, in določa pojav krvavitve. Pri portalni hipertenziji pride tudi do splenomegalije, to pomeni do povečanja velikosti vranice, zaradi česar vranica zadrži več rdečih krvnih celic in levkocitov, kar povzroči zmanjšanje koncentracije teh celic v krvi.

Ledvična bolezen: Kronična ledvična odpoved povzroči znižanje ravni hemoglobina zaradi nezadostne proizvodnje rdečih krvnih celic. Odvisno od tega, da ledvica proizvaja eritropoetin, hormon, ki spodbuja nastajanje rdečih krvnih celic, obremenitev ledvic zaradi patologije zmanjša proizvodnjo hormonov, nato pa rdečih krvnih celic.

Bolezni krvi: Levkemija ali limfom je povezan z nizko koncentracijo rdečih krvnih celic in trombocitov ter visoko koncentracijo belih krvnih celic. Nizko število rdečih krvnih celic v krvi zmanjša količino hemoglobina in povzroči razvoj anemije, ki pa se kaže v poznejših fazah bolezni.

Okužbe: Nekatere okužbe lahko privedejo do zmanjšanja vrednosti hemoglobina. Na primer, nalezljivo mononukleozo, bolezen, za katero so značilne otekle bezgavke, zvišana telesna temperatura in veliko število monocitov, lahko zaradi povečane hemolize in splenomegalije spremlja nizka raven hemoglobina..

Kaj storiti za povečanje ravni hemoglobina

Zdravljenje nizke ravni hemoglobina v krvi je odvisno od vzroka zmanjšanja. V hujših primerih pa je treba simptome zdraviti in koncentracijo hemoglobina obnoviti s transfuzijo krvi, preden je mogoče odpraviti vzrok. Vendar je transfuzija skrajno sredstvo in se običajno uporablja v primerih hude bolezni..

V primeru nizke ravni hemoglobina zaradi pomanjkanja vnosa železa ali večje potrebe lahko:

  • Vzemite dodatke železa, vitamina B12 in folne kisline, še posebej v primerih, kot so nosečnosti z velikim povpraševanjem.
  • Uživanje diete, ki vsebuje hrano, bogato z železom, kot so stročnice, špinača, meso, cela zrna in hrana, bogata z vitaminom C, kot so jagode, agrumi in kivi, ki pomagajo pri absorpciji železa.

Aplastična anemija - vzrok, diagnoza in zdravljenje anemije

Aplastična anemija je stanje, v katerem telo preneha proizvajati dovolj novih krvnih celic.

Zaradi aplastične anemije so ljudje bolni in utrujeni ter zelo dovzetni za okužbe in krvavitve.

Aplastična anemija, redko in resno stanje, se lahko pojavi v kateri koli starosti.

Aplastična anemija se lahko razvije nenadoma, lahko pa počasi napreduje in mesece poslabša bolnikovo stanje. Trenutno zdravljenje aplastične anemije vključuje transfuzijo krvi, zdravila in presaditve kostnega mozga.

Vzroki aplastične anemije

Aplastična anemija se pojavi, kadar poškodba kostnega mozga povzroči upočasnitev ali popolno zaustavitev proizvodnje krvnih celic. Kostni mozeg je rdeča spužvasta snov znotraj kosti, ki nenehno proizvaja nove krvne celice - rdeče krvne celice, bele krvne celice, trombocite. Pri aplastični anemiji je oboleli kostni mozeg opisan z izrazi "aplastični" ali "hipoplastični", kar pomeni bodisi popolno odsotnost mladih krvnih celic v njem bodisi zelo majhno število.

Dejavniki, ki začasno ali nepopravljivo poslabšajo hematopoetsko funkcijo kostnega mozga, vključujejo:

• Radioaktivna izpostavljenost. Oseba lahko postane žrtev sevanja zaradi nesreč v jedrskih objektih in zaradi medicinske izpostavljenosti - na primer pri zdravljenju raka.
• Kemoterapija za raka. Učinki številnih zdravil za kemoterapijo so slabi ne samo za rakave celice, temveč tudi za druge hitro delitvene celice v telesu..
• Strupene snovi. Izpostavljenost toksinom iz okolja, kot so insekticidi, pesticidi in laboratorijski reagenti, lahko škodljivo vpliva na kostni mozeg. V tem primeru se bolniku včasih izboljša, če se izpostavljenost kemikalijam ustavi..
• Nekatera zdravila. Zdravila za revmatoidni artritis, nekateri antibiotiki lahko povzročijo aplastično anemijo. Ta neželeni učinek mora biti naveden v navodilih za zdravilo..
• avtoimunske bolezni. To je velika skupina bolezni, pri katerih imunski sistem telesa pomotoma napade gostiteljske celice. Celice kostnega mozga lahko postanejo tudi žrtve imunosti.
• Virusna infekcija. Številni virusi igrajo vlogo pri razvoju aplastične anemije. Nedavne študije omogočajo, da se virus Epstein-Barr, citomegalovirus (CMV), parvovirus B19 in virus človeške imunske pomanjkljivosti (HIV) uvrstijo med take nevarne organizme..
• Nosečnost. Aplastična anemija, ki se pojavi med nosečnostjo, je lahko povezana z avtoimunsko težavo - imunski sistem nosečnice včasih napačno napade kostni mozeg.
• Neznani dejavniki. V mnogih primerih zdravniki ne morejo natančno določiti vzroka aplastične anemije. Nato govorijo o tako imenovani idiopatski aplastični anemiji..

Aplastične anemije ne smemo zamenjevati z mielodisplastičnim sindromom.

To je skupina bolezni, pri kateri kostni mozeg proizvaja nove krvne celice, vendar so deformirane ali nerazvite. Pri mielodisplastičnem sindromu je kostni mozeg včasih opisan kot "hiperplastičen", kar pomeni, da vsebuje veliko krvnih celic. Toda pri nekaterih bolnikih s tem sindromom je kostni mozeg skoraj prazen, zato bolezen včasih zamenjamo z aplastično anemijo..

Aplastična anemija je povezana s številnimi drugimi zdravstvenimi težavami. Nekateri bolniki z aplastično anemijo imajo še eno redko bolezen - paroksizmalno nočno hemoglobinurijo. Za to bolezen je značilno prehitro uničenje rdečih krvnih celic..

Fanconijeva anemija je redka, dedna bolezen, ki vodi do aplastične anemije. Otroci z Fanconijevo boleznijo imajo lahko različne prirojene okvare, na primer nerazvite okončine. Bolezen diagnosticiramo z genetsko analizo.

Dejavniki tveganja za aplastično anemijo

Aplastična anemija je redka.

Dejavniki tveganja vključujejo:

• Sevanje ali kemoterapija za raka v preteklosti.
• Izpostavljenost strupenim snovem pri delu in doma.
• Uporaba zdravil na recept, kot so kloramfenikol (kloramfenikol) in nekatera zdravila proti revmatoidnemu artritisu.
• Nekatere bolezni hematopoetskega sistema.
• Hude nalezljive bolezni.
• avtoimunski procesi.
• Nosečnost (redko).

Simptomi aplastične anemije

Znaki bolezni se pojavijo kot posledica zmanjšanja števila določenih krvnih celic.

Znaki aplastične anemije so lahko naslednji:

• Šibkost.
• Zasoplost pri naporu.
• Hiter ali nepravilen srčni utrip.
• Bledica kože.
• pogoste in hude okužbe.
• Nagnjenost k modricam.
• Krvavitev iz dlesni in nosu.
• Dolgotrajna krvavitev po urezninah.
• Kožni izpuščaj.
• omotica.
• Glavoboli.

Aplastična anemija lahko počasi napreduje skozi tedne ali mesece. Bolezen je lahko kratka in prehodna ali pa postane kronična. Aplastična anemija zahteva resno zdravljenje, saj se v hujših primerih konča usodno.

Diagnoza aplastične anemije

Za diagnosticiranje te bolezni lahko zdravnik predpiše naslednje:

• krvne preiskave. V krvi zdravega človeka je raven eritrocitov, levkocitov in trombocitov v določenih mejah. Te omejitve se lahko razlikujejo glede na starost, spol, raso in druge značilnosti organizma. Če pa testi odkrijejo zelo nizko raven vseh treh razredov krvnih celic, bo zdravnik sumil na aplastično anemijo.
• Biopsija kostnega mozga. Za potrditev diagnoze bo moral bolnik opraviti boleč, a nujen postopek biopsije. Med biopsijo bo zdravnik vstavil posebno iglo v eno od kosti in vzel vzorec kostnega mozga. Celice kostnega mozga se pregledajo pod mikroskopom, da bi ugotovili znake aplastične anemije ali drugih bolezni. Pri aplastični anemiji bo v kostnem mozgu malo krvnih celic.

Po potrditvi aplastične anemije bodo zdravniki predpisali dodatne teste, da bi ugotovili vzrok bolezni. To je lahko dolgotrajen in zapleten postopek..

Zdravljenje aplastične anemije

Zdravljenje aplastične anemije v blagih primerih je lahko preprosto opazovanje bolnika. Pri težji obliki bolezni lahko uporabimo transfuzijo krvi, presaditev kostnega mozga in posebna zdravila, ki spodbujajo hematopoezo. Huda aplastična anemija je življenjsko nevarna in zahteva obvezno hospitalizacijo.

1. Transfuzija krvi.

Če je raven trombocitov ali eritrocitov nizka, se bolnikom daje krvodajalna kri. Ne bo ozdravila aplastične anemije, pomagala pa bo obvladovati njene simptome z obnavljanjem krvnih celic, ki jih oboleli kostni mozeg ne more proizvesti. Za transfuzijo lahko uporabimo ločeno maso, sestavljeno iz eritrocitov ali trombocitov - odvisno od pacientovih potreb.

Število transfuzij na bolnika običajno ni omejeno. Toda tak postopek ima lahko zaplete. V transfundiranih krvnih celicah je železo, ki se sprosti, ko se uničijo in shranijo v telesu. Pri ponavljajoči se transfuziji se v telesu odložijo velike zaloge železa, ki poškodujejo vitalne organe, razen če so za njegovo odstranitev predpisana posebna zdravila.

Drug zaplet je, da telo lahko tvori protitelesa proti transfundiranim celicam. Zaradi tega bo zdravljenje manj učinkovito..

2. Presaditev kostnega mozga.

Presaditev matičnih celic za "ponovni zagon" bolnikovega kostnega mozga je včasih edini način za uspešno zdravljenje aplastične anemije. Presaditev matičnih celic, včasih imenovana tudi presaditev kostnega mozga, je zdravljenje pri mladih bolnikih z ustreznim darovalcem. Najpogosteje je brat ali sestra primeren darovalec.

Če najdemo darovalca, se pacientov kostni mozeg najprej izčrpa z velikimi odmerki obsevanja ali kemoterapije. Nato zdrave matične celice darovalca filtrirajo iz njegove krvi in ​​nato vbrizgajo v pacientov krvni obtok. Celice same migrirajo v votlino kosti in tam začnejo proizvajati krvne celice, kot to predvideva narava. Toda celoten postopek je zelo zapleten, drag in zahteva dolgo bivanje v bolnišnici. Po presaditvi mora bolnik prejemati zdravila za preprečevanje zavrnitve donatorskih celic.

Presaditev nosi tveganja. Obstaja možnost, da bo telo začelo zavračati presadek. Ta reakcija je lahko za prejemnika usodna. Poleg tega pa vsakemu bolniku ne uspe najti darovalca, ki bi bil združljiv v vseh pogledih..

3. Zdravljenje z imunosupresivi.

Bolniki z avtoimunskimi boleznimi, ki so poškodovale kostni mozeg, potrebujejo zdravljenje z imunosupresivi - zdravili, ki zavirajo imunski sistem.

Kot primer lahko uporabimo zdravilo ciklosporin (Gengraf, Neoral) in antitimocitni globulin (timoglobulin). Ta zdravila zavirajo delovanje imunskih celic, ki napadajo kostni mozeg. Zdravljenje pomaga obnoviti kostni mozeg in zvišati raven krvnih celic. Zgoraj omenjeni zdravili se pogosto uporabljata v kombinaciji.

Za zatiranje imunskega sistema so predpisani tudi kortikosteroidni hormoni, kot je metilprednizolon (Solu-Medrol, Medrol, Metipred), včasih skupaj z drugimi zdravili.

Imunosupresivi so lahko zelo učinkoviti pri aplastični anemiji. Druga stran medalje je, da zatiranje imunskega sistema vodi do nevarnosti okužb. Poleg tega obstaja možnost, da se po umiku zdravila vrne aplastična anemija..

4. Poživila za kostni mozeg.

Nekatera zdravila pomagajo povečati tvorbo krvi v kostnem mozgu. Med njimi so dejavniki, ki spodbujajo kolonijo, kot so sargramostin (Leikin), filgrastim (Neupogen), pegfilgrastim (Neilasta) in epoetin alfa (Procritus, Epogen). Ta zdravila so relativno nedavna, njihova proizvodnja je zelo drag in dolgotrajen postopek, zato so stroški zdravil za povprečnega bolnika fantastični. Faktorji, ki spodbujajo kolonijo, so pogosto predpisani skupaj z imunosupresivi.

5. Antibiotiki in protivirusna sredstva.

Aplastično anemijo spremlja znižanje ravni levkocitov in oslabitev imunske obrambe telesa. Zaradi tega je bolnikovo telo zelo dovzetno za različne bakterijske, virusne in glivične okužbe..

Ob prvih znakih okužbe, na primer vročini, morate takoj obiskati zdravnika. Oseba z oslabljenim imunskim sistemom ima malo možnosti, da navadni prehlad izgine "kar tako". Okužba, ki je neškodljiva za druge ljudi, je lahko življenjsko nevarna, zato bo zdravnik za zdravljenje in preprečevanje uporabljal antibiotike, protivirusna zdravila in druga zdravila..

6. Druge možnosti zdravljenja.

Aplastična anemija, ki jo povzroča sevanje ali kemoterapija raka, se po prekinitvi zdravljenja običajno izboljša. Enako velja za mnoga zdravila in toksine, ki poškodujejo kostni mozeg..

Nosečnice z aplastično anemijo dobijo transfuzijo krvi, ker bodo druga zdravila otroku škodovala nepopravljivo. Pri mnogih nosečnicah se aplastična anemija kmalu po porodu sama odpravi. Če se to ne zgodi, je potrebno nadaljnje zdravljenje.

Nasveti za bolnike z aplastično anemijo:

• Počivajte, ko ga potrebujete. Anemija lahko povzroči utrujenost in težko sapo, tudi pri lažjih naporih. Če ste utrujeni, si privoščite odmore, prihranite energijo.
• Izogibajte se kontaktnim športom. Zaradi velikega tveganja za krvavitve, povezane s trombocitopenijo, lahko kontaktni športi povzročajo težave. Manjši rez, modrica, padec - in kri bo težko ustaviti.
• Zaščitite se pred mikrobi. Tveganje za okužbe lahko zmanjšate s pogostejšim umivanjem rok, izogibanjem bolnim ljudem in dobro higieno. Ob prvih rahlih znakih okužbe takoj obiščite zdravnika.

Preprečevanje bolezni

Konstantin Mokanov: magister farmacije in poklicni medicinski prevajalec

Kostni mozeg ne proizvaja rdečih krvnih celic

MIJELODISPLASTIČNI SINDROMI:

mehanizmi razvoja, simptomi, zdravljenje

Kaj je MDS?

Mielodisplastični sindromi (MDS) so skupina bolezni s primarno prizadetostjo kostnega mozga, pri kateri kostni mozeg ne proizvaja dovolj zdravih krvnih celic.

Mielodisplastični sindromi prizadenejo predvsem starejše (večina bolnikov je starih med 60 in 85 let), z njimi pa lahko zbolijo tudi mlajši (starejši od 30 let). Po vrsti se MDS razlikujejo v primarnih (idiopatskih) - 80-90% primerov, sekundarnih (zaradi predhodne kemoterapije in drugih dejavnikov) - 10-20%. Sporadično, družinsko - redko najdemo, vendar je v tem primeru treba izključiti Fanconijevo anemijo ali druge različice fenotipa z mutatornimi geni. 5-letna stopnja preživetja pri MDS ne presega 60%.

Vzrok za MDS je z nekaj izjemami neznan. Nekateri ljudje so imeli prirojeni MDS. Če takega zunanjega dejavnika ni mogoče prepoznati, se bolezen imenuje "primarni MDS".

Dejavniki tveganja za primarni MDS se štejejo za stik s toksini (bencin, organska topila, pesticidi), ionizirajoča sevanja, kajenje, prirojene in dedne bolezni (Fanconijeva anemija, huda prirojena nevtropenija, Schwachman-Diamondov sindrom, Diamond-Blackfanova anemija), starost. Sekundarni MDS se lahko razvije po predhodni kemoterapiji raka (Hodgkinov limfom, rak dojke itd.) Ali po presaditvi krvnih celic kot posledica mutagenih učinkov številnih zdravil (mekloretamin, prokarbazin, klorambucil itd.).

Ni prepričljivih dokazov, da MDS lahko povzroči kakršne koli viruse, zato MDS ni mogoče prenesti na ljudi okoli. Ker družinski člani niso izpostavljeni visokemu tveganju, jih ne bi smeli dodatno testirati..

MDS se razvije kot posledica motenj normalnega delovanja kostnega mozga.

Glavna naloga kostnega mozga je tvorba krvnih celic, ki vključujejo rdeče krvne celice, trombocite in bele krvne celice. Vsaka od teh celic po odhodu iz kostnega mozga opravlja pomembne reševalne funkcije. Oskrba tkiv in organov s kisikom (eritrociti), zaustavitev krvavitev (trombociti) in zaščita pred okužbami (levkociti) so odvisni od njih. Zdravi kostni mozeg vsebuje nezrele krvne celice, imenovane izvorne celice ali progenitorne celice, ki se po potrebi za opravljanje svojih funkcij pretvorijo v zrele rdeče krvne celice, bele krvne celice in trombocite.

V MDS te matične celice morda ne bodo zrele in / ali bodo imele skrajšani življenjski cikel, preden bodo vstopile v krvni obtok, ko bodo umrle v kostnem mozgu, kar vodi do zmanjšanja števila zrelih krvnih celic v obtoku (imenovane citopenija) in s tem do zmanjšanja njihove funkcije. Poleg tega lahko zrele krvne celice, ki krožijo v periferni krvi, ne delujejo zaradi tako imenovane displazije - nepravilnosti v obliki ali morfologiji krvnih celic v kostnem mozgu in / ali periferni krvi.

Kostni mozeg ne more proizvajati zdravih, zrelih celic postopoma in zato lahko bolniki dolgo trpijo zaradi posledic bolezni, kot so anemija, krvavitve in zmanjšana odpornost proti okužbam. Poleg tega se pri 30% bolnikov z MDS lahko razvije akutna mieloična levkemija (AML).

Klinične manifestacije MDS

Mnogi bolniki v zgodnjih fazah bolezni nimajo nobenih simptomov. v krvi je dovolj zrelih celic. Eden najbolj značilnih simptomov na začetku bolezni je anemija (zmanjšano število rdečih krvnih celic, hemoglobina in hematokrita).

Bolniki, ki trpijo zaradi slabokrvnosti, običajno občutijo nenehno utrujenost, šibkost, zmanjšano zmogljivost, nezmožnost koncentracije. Ženske bolje prenašajo anemijo kot moški. Ko anemija raste, se pridružijo povečan srčni utrip, težave z dihanjem, zaspanost, omotica. Lahko se razvije omedlevica. Anemija je še posebej težavna pri starejših bolnikih in ljudeh z boleznimi srca in pljuč: lahko se razvije angina pektoris (bolečina v predelu srca), miokardni infarkt, poveča zasoplost, zmanjša toleranca za vadbo, lahko se razvijejo motnje srčnega ritma.

S porazom posod spodnjih okončin se stopnjujejo manifestacije tako imenovane občasne klavdikacije (pojav bolečine v nogah pri hoji na kratke razdalje). Zato se spremembe krvnih preiskav pogosto naučimo med pregledom terapevtske patologije..

Pogosto se bolniki zdravijo zaradi slabokrvnosti pod nadzorom terapevta, ki v ta namen uporablja dodatke železa, vitamin B12, folno kislino, vendar ne doseže uspeha, tj. anemija je "odporna" (odporna) na ta pogosto uporabljena zdravila, kar lahko vodi do posveta s hematologom.

Anemijo lahko spremlja zmanjšanje števila nevtrofilcev (nevtropenija) in trombocitov (trombocitopenija). Nizko število levkocitov v krvi (norma je od 4.000 do 10.000 levkocitov v 1 mikroliter krvi) zmanjša odpornost telesa, predvsem na bakterijsko okužbo. Bolniki pogosto trpijo zaradi ponavljajočih se kožnih okužb, okužb ušes, grla in nosu, bronho-pljučnih okužb (bronhitis, pljučnica) in okužb sečil, ustne votline (stomatitis) in zob, ki jih spremlja vročina.

Pri trombocitopeniji (normalna krvna slika je od 130.000 do 450.000 trombocitov v 1 mikrolitru krvi) imajo bolniki povečano krvavitev z nagnjenostjo k nastanku modric in krvavitev, celo zaradi manjših udarcev in prask. Tudi manjši kosi lahko trajajo dlje kot običajno, da ustavijo krvavitev. Huda trombocitopenija, ki jo opazimo v redkih primerih, se pojavi, ko se število trombocitov zmanjša pod raven 20.000 v 1 μl ali 20x10 9 / l in jo spremlja krvavitev.

Modrice so lahko pomembne, nekatere velike kot na dlani. Krvavitve iz nosu so pogoste in bolniki se pritožujejo zaradi krvavitve dlesni, na primer med zobozdravstvenimi posegi, ženske pa imajo lahko močnejše menstrualne krvavitve.

Bolniku z MDS je priporočljivo, da se pred iskanjem zobozdravstvene oskrbe posvetuje s hematologom, glede na nevarnost krvavitve in okužbe. Poleg tega se lahko glede na indikacije predpišejo zdravila (profilaktični antibiotiki itd.).

Diagnoza MDS

1. Prvi korak pri diagnosticiranju MDS je CBC z odvzemom vzorca krvi iz vene. Vzorec krvi določa število krvnih celic (eritrocitov, levkocitov in njihovih podtipov ter trombocitov), ​​obliko in velikost eritrocitov in levkocitov.

2. Za izključitev najpogostejših anemij se opravi test krvnega seruma, kjer se določi raven železa in feritina (ocena zalog železa v telesu), vitamin B12. in folna kislina, eritropoetin (beljakovina, ki nastaja v ledvicah kot odziv na nizko raven kisika v telesnih tkivih, ki spodbuja nastajanje rdečih krvnih celic v kostnem mozgu).

3. Če je vzrok za poškodbo kostnega mozga verjeten, je indiciran pregled kostnega mozga. Pregled kostnega mozga vključuje pregled aspirata kostnega mozga (mielogramska analiza, citološki pregled), pridobljen z odvzemom tekočega vzorca kostnega mozga, in biopsijo trepina kostnega mozga (vzorec kostnega mozga).

V postopku pregleda kostnega mozga se ugotovi:

1) odstotek blastov in celic z znaki displazije;

2) vsebnost železa v celicah serije eritroidov;

3) kromosomske nepravilnosti, kot so manjkajoči ali dodatni kromosomi v celicah kostnega mozga. O kakršnih koli nepravilnostih poročajo v hematološkem poročilu, kromosomske nepravilnosti (manjkajoči ali izbrisani kromosomi ali spremenjeni ali dodatni kromosomi ali deli kromosomov) pa o citogenetskem testu. Nadaljnji pregledi kostnega mozga se izvajajo pri bolnikih z MDS, da se določi klinični status MDS skozi čas (remisija, stabilizacija, napredovanje) in oceni učinek terapije..

Določanje resnosti MDS pri ljudeh.

Na podlagi prejetih informacij se ne ugotovi samo diagnoza MDS, temveč se določi tudi podtip bolezni in napoved poteka pri določenem bolniku. Za to so bili razviti različni sistemi klasifikacije. Glede na zadnjo od predlaganih klasifikacij, znano kot klasifikacija Svetovne zdravstvene organizacije (WHO), obstaja šest različnih podtipov MDS, katerih delitev temelji na analizi velikih mednarodnih zbirk podatkov in na boljšem razumevanju poteka bolezni.

V preteklosti se je pogosto uporabljal francosko-ameriško-britanski sistem klasifikacije (klasifikacija FAB). Nekateri hematologi še danes uporabljajo ta sistem.

Klasifikacijo FAB je v zgodnjih osemdesetih letih prejšnjega stoletja razvila skupina zdravnikov iz Francije, Združenih držav Amerike in Velike Britanije, ki so se specializirale za diagnozo MDS. Glavno merilo pri tej klasifikaciji je bil odstotek blastnih celic v kostnem mozgu, medtem ko je bil delež teh celic pod 2% normalen za zdrav kostni mozeg. Po klasifikaciji FAB ločimo naslednjih pet podtipov MDS:

Ognjevzdržna anemija (RA);

Ognjevzdržna anemija z obročastimi sideroblasti (RAKS);

Ognjevzdržna anemija s prekomernimi eksplozijami (RAEB);

Ognjevzdržna anemija s prekomernimi eksplozijami v transformaciji (RAEB-T);

Kronična mielomonocitna levkemija (KML).

Sistem klasifikacije WHO za MDS pri odraslih ohranja nekatere elemente sistema klasifikacije FAB in širi kategorije podtipov MDS. Glavne značilnosti šestih podtipov MDS, ki jih odlikuje sistem klasifikacije WHO, so poudarjene v spodnji tabeli..

Pomembne spremembe v sistemu klasifikacije SZO v primerjavi s sistemom klasifikacije FAB so naslednje:

· Razdelitev podtipa RAIB na dva podtipa;

· Izključitev HMML kot neodvisnega podtipa;

· Vključitev MDS s kromosomsko anomalijo »5 q - sindrom« kot ločen podtip;

· Izključitev podtipa refraktarne anemije s prekomernimi eksplozijami v transformaciji (RAEB-T), ki trenutno velja za vključeno v AML;

· Uvedba kategorije "MDS nerazvrščen".

Ognjevzdržna anemija (RA). Bolniki v tej kategoriji trpijo za anemijo, ki se ne odzove na zdravljenje z železom ali vitamini, kar pomeni, da je odporno na takšno zdravljenje. Anemijo lahko povežemo z blago do zmerno trombocitopenijo in nevtropenijo.

Ognjevzdržna anemija z obročastimi sideroblasti (RAKS). Pri bolnikih s to vrsto anemije je displazija opažena le v eritroidni vrsti. Sideroblasti so eritroidne celice, ki vsebujejo železove zrnca; obročasti sideroblasti so nenormalni. Ognjevzdržna anemija z obročastimi sideroblasti ali brez njih (RAKS) velja za najbolj benigni podtip v sistemu klasifikacije SZO.

Ognjevzdržna citopenija z multilinearno displazijo (RCMD). V to kategorijo spadajo bolniki z refraktarno citopenijo (vztrajno nizko število krvnih celic neke vrste, kot je refraktarna nevtropenija ali refraktarna trombocitopenija) in imajo minimalno displazijo v vsaj dveh vrstah krvnih celic in število eksplozij 5% in manj ali pa je število obročastih stranskih plošč manj kot 15%. Če število obročastih sideroblastov pri bolniku z RCMD preseže 15%, se postavi diagnoza RCMD-CS.

SZO-klasifikacija MDS

Značilno

Minimalna displazija ene vrste krvnih celic (rdečih krvnih celic ali eritrocitov) in

Displazija samo pri eritroidnih linijah in> 15% obročastih sideroblastov

Displazija (> 10%) v dveh ali treh vrstah krvnih celic, 15% se imenuje MCMD-CS)

Število eksplozij v kostnem mozgu je od 5% do 9%

Število eksplozij v kostnem mozgu je od 10% do 19%

Displazija z značilnostmi, ki so običajno povezane z mieloproliferativno boleznijo; vključuje HMML

5 q sindrom -

Bolniki, ki nimajo kromosomskih nepravilnosti, razen delecije v dolgem kraku kromosoma 5

MDS nerazvrščen

Vključuje bolnike s citopenijo ene vrste krvnih celic, razen anemije (tj. Nevtropenije ali trombopenije) in kakršnimi koli nenavadnimi značilnostmi (npr. Fibroza kostnega mozga)

Ognjevzdržna anemija s prekomernimi eksplozijami (RAEB). Ta kategorija je razdeljena na dve podkategoriji, ki se razlikujeta po številu eksplozij v kostnem mozgu. Pri bolnikih z RAEB-1 je število eksplozij od 5% do 9%, pri bolnikih z RAEB-2 - od 10% do 19%.

Mielodisplastični sindrom / mieloproliferativna bolezen (MDS / MPD). Med bolnike z MDS / MPD spadajo tudi bolniki s kronično mielomonocitno levkemijo (KML), ki je ločena kategorija v sistemu klasifikacije FAB..

5 q - (5 q minus) sindrom. Sindrom 5 q -, ki je trenutno razvrščen kot ločen podtip MDS, je bil prvič opisan pred več kot 30 leti. Ime tega sindroma je povezano s kromosomom številka 5, in sicer s kromosomsko nenormalnostjo (delecija) v dolgem kraku (q) kromosoma 5. Delecija znotraj dolge roke kromosoma N o 5 je edina kromosomska nepravilnost pri bolnikih z MDS z diagnozo sindroma 5 q -.

Običajno se ta sindrom pojavi pri ženskah v srednjih letih, običajno okoli 65. leta, spremljajo ga blaga do zmerna anemija, nizko število belih krvnih celic (levkopenija) in pogosto normalno do visoko število trombocitov. Sindrom 5 q - značilna ugodna prognoza, pričakovana življenjska doba več kot pet let od diagnoze (merilo, sprejeto v medicini za oceno resnosti bolezni).

Nerazvrščeni MDS. Ta kategorija vključuje bolnike s citopenijo ene vrste krvnih celic (na primer trombopenijo ali nevtropenijo) in kakršnimi koli nenavadnimi značilnostmi (na primer fibroza kostnega mozga), ne več kot 1% - 2% vseh primerov MDS.

Drug sistem, ki se uporablja za označevanje aktivnosti MDS in napovedovanje pacientov, je Mednarodni sistem za ocenjevanje prognostike (IPSS).

Za oceno resnosti MDS se uporablja Mednarodni prognostični sistem točkovanja (IPSS), bolezen se ocenjuje glede na nevarnost, ki jo predstavlja za bolnika, to je čas verjetnega napredovanja bolezni ali njene transformacije v AML. Napovedni rezultat se določi na podlagi odstotka blastov, prisotnih v kostnem mozgu, rezultatov citogenetskih testov ter števila krvnih celic in drugih rezultatov krvnih preiskav..

Napovedni rezultat se določi z dodajanjem posameznih rezultatov za odstotek blastov na podlagi rezultatov citogenetskih študij in krvnih preiskav ter se uporablja za oceno izida bolezni pri bolniku z MDS. Napovedni rezultat kaže, kateri od rizičnih skupin pripada bolnik.

Določitev napovednega rezultata

Napovedni rezultat: vsota posameznih rezultatov za eksplozije, rezultate citogenetskih testov in rezultate krvnih preiskav

Odstotek eksplozij v kostnem mozgu

Rezultati citogenetične študije **

Raven citopenije na podlagi rezultatov krvnih preiskav ***

0 ali 1 citopenije

2 ali 3 citopenije

* Bolniki, katerih kostni mozeg vsebuje več kot 20% blastov, imajo diagnozo akutne mieloične levkemije (AML).

** Napovedno dobri rezultati pomenijo običajni niz 23 parov kromosomov ali niz z le delno izgubo dolge roke kromosoma N o 5. Vmesni rezultati so vsi rezultati, ki niso opredeljeni kot "dobri" ali "slabi". Slabi napovedni rezultati vključujejo izgubo enega od dveh kromosomov N o 7 (monosomija 7), dodajanje tretjega kromosoma N o 8 (trisomija 8) ali tri ali več nepravilnosti.

*** Raven citopenije se glede na rezultate krvnega testa določi na naslednji način: nevtrofilci

Zdravljenje z MDS

Cilji zdravljenja so obnoviti parametre periferne krvi, zmanjšati klinične manifestacije MDS, zmanjšati odvisnost od transfuzij krvnih komponent, odložiti preoblikovanje v AML, podaljšati pričakovano življenjsko dobo, izboljšati kakovost življenja bolnikov..

Zdravljenje bolnikov z MDS je odvisno od vrste bolezni, prognostičnih dejavnikov, starosti bolnika in komorbidnosti in jih je mogoče razvrstiti med potencialno kurativne in podporne terapije..

Podporno in simptomatsko zdravljenje

Nosilec zdravljenja z MDS je podporna terapija, ki vključuje uporabo rastnih faktorjev, zdravljenje sočasnih okužb in nadomestno zdravljenje s krvnimi komponentami..

Eden od vidikov vzdrževalnega zdravljenja pri bolnikih z MDS je uporaba hematopoetskih rastnih faktorjev, ki delujejo na kostni mozeg in povečujejo proizvodnjo enega ali več hematopoetskih kalčkov. V zadnjih letih se je pojavilo več človeških rekombinantnih rastnih dejavnikov, vključno z eritropoetini (EPO: epoetini α in β, darbepoetin), faktorji, ki stimulirajo kolonije garnulocitov in granulocitov-makrofagov (G-CSF in GM-CSF: filgrastim, tromgrastim receptorji), agonti eltrombopag), ki spodbujajo proizvodnjo eritrocitov, granulocitov in trombocitov. Zdravljenje z rastnimi faktorji, ki zmanjšuje potrebo po nadomestnem zdravljenju, se odzove le na 20-30% bolnikov z MDS. Napovedovalni dejavniki odziva na zdravljenje so izhodiščna raven EPO, resnost potrebe po transfuziji, trajanje bolezni, vrsta bolezni po klasifikaciji FAB ali WHO, skupina riža po lestvici IPSS..

Kljub dejstvu, da so stroški terapije s hematopoetskimi rastnimi faktorji 3-4 krat višji od stroškov transfuzijske terapije, prvi ostaja prednostno zdravljenje. Uspešno zdravljenje s hematopoetskimi rastnimi faktorji preprečuje ali v nekaterih primerih zmanjšuje potrebo po večkratni transfuziji krvnih komponent in s tem povezano tveganje za preobremenitev z železom.

Podporno zdravljenje za bolnike z MDS temelji na nadomestnem zdravljenju komponent krvi. Pri bolnikih z majhnim tveganjem za nastanek AML je anemija lahko glavna klinično pomembna težava. Nadomestno zdravljenje lajša simptome anemije in je zato pomembno zdravljenje. Pogostost transfuzij je odvisna od bolnikovega stanja, resnosti anemije in spremljajočih bolezni. Nekateri ljudje bodo morda potrebovali transfuzijo rdečih krvnih celic vsakih en do dva tedna, drugi pa le eno transfuzijo vsakih šest do dvanajst tednov. Rezultat nadomestnega zdravljenja je zvišanje ravni hemoglobina, ki ima po študijah pozitivno korelacijo z indikatorjem kakovosti življenja. Transfuzija trombocitov se redko izvaja in le, kadar je število trombocitov izredno majhno in / ali je prisotna smrtno nevarna krvavitev. Koristi transfuzijske terapije pa je treba pretehtati glede na tveganje za nalezljive zaplete, imunološke neželene učinke in preobremenitev z železom pri bolniku..

Kopičenje odvečnega železa v telesu je resen klinični problem, ki lahko, če ga ne zdravimo, povzroči poškodbe organov. Ponavljajoče se transfuzije eritrocitov, ki vsebujejo železo v hemoglobinu, vodijo do odlaganja odvečnega železa v celicah retikuloendotelnega sistema, predvsem v jetrih, vranici, endokrinih žlezah in srcu, pa tudi v majhnih količinah v možganskih tkivih ali skeletnih mišicah. Zato so glavni zapleti preobremenitve z železom bolezni srca, bolezni jeter in endokrine motnje. Da bi preprečili preobremenitev telesa z železom, se uporablja laboratorijski nadzor njegovih zalog (serumski feritin), pa tudi zdravila, ki kelirajo ali vežejo železo, prispevajo k njegovi odstranitvi iz telesa..

Trenutno sta na voljo dve zdravili za boj proti preobremenitvi z železom pri transfuzijsko odvisnih bolnikih - deferoxamine in deferasirox.

Zdravilo deferoksamin (Desferal) upočasni toksični učinek kopičenja odvečnega železa v telesu. Daje se poleg transfuzije krvi in ​​se daje z injekcijo, običajno 3 do 7-krat na teden. Nekateri bolniki dobivajo subkutane injekcije zdravila 2-krat na dan. Deferasirox (Exjade), kelator, se jemlje peroralno. Zdravljenje s temi zdravili je treba začeti pri bolnikih, ki so prejeli 20-30 enot donatorskih eritrocitov, ki so podvrženi neprekinjeni transfuzijski terapiji, pa tudi pri bolnikih s koncentracijo feritina v serumu, ki stalno presega 1000 μg / L..

Potencialno zdravilne terapije

Intenzivna kemoterapija se uporablja za nadzor simptomov ali zdravljenje MDS pri mladih visoko tveganih bolnikih z MDS, da se maksimizira uničenje nenormalnega celičnega klona in doseže dolgoročna remisija.

Bolniki, mlajši od 55 let, z IPSS MDS z visokim ali srednje velikim tveganjem, ki nimajo možnosti presaditve izvornih celic, so lahko upravičeni do kemoterapije, podobne tisti za zdravljenje AML. To zdravljenje ima pomembne neželene učinke, kot so izpadanje las, stomatitis v ustih, slabost, bruhanje in tekoče blato. Poleg teh neželenih učinkov kemoterapija škodljivo vpliva na zdrave celice skupaj s celicami, ki so bile podvržene displastičnim učinkom, kar zahteva dolgo bivanje na hematološkem oddelku. V tem času bolnik opravi transfuzijo mase eritrocitov in trombocitov, za boj proti okužbi pa so predpisana antibakterijska zdravila. Če indukcijska kemoterapija zagotavlja ustrezen nadzor nenormalnih celic (stanje remisije), se mora obnavljanje normalnih krvnih celic začeti v nekaj tednih. Na žalost je za indukcijsko kemoterapijo približno 30% večja verjetnost, da bo obvladovala MDS. Tudi v primerih uspešnega zdravljenja se bolezen lahko vrne - ponovitev bolezni.

1. Edino znano zdravljenje, ki lahko ozdravi MDS, je alogena (donatorska) presaditev hematopoetskih matičnih celic. Upoštevati je treba, da gre za zapleten postopek s tveganjem za zgodnje in pozne zaplete. Izid zdravljenja je odvisen od stopnje združljivosti (združljivost s HLA) med darovalcem in pacientom (prejemnikom), pa tudi od razpoložljivosti ustreznih darovalnih celic (prisotnost združljivih krvnih bratov in / ali sester, razpoložljivost banke darovalca). Tako obstajajo stroge indikacije in kontraindikacije za to vrsto zdravljenja: primeren je za primere, ko so bolniki sposobni za presaditev izvornih celic in imajo primernega darovalca. Pred kratkim predlagane tehnike presaditve z režimom kondicioniranja z zmanjšano intenzivnostjo so imele nekaj uspeha pri bolnikih z MDS, starejših od 55 let. Raziskave na tem področju se nadaljujejo.

2. Vključitev imunskih mehanizmov pri razvoju patologije kostnega mozga pri MDS je privedla do razvoja metod zdravljenja z uporabo imunosupresivov. Od te skupine zdravil se pri zdravljenju MDS uporabljajo antitimocitni globulin (ATG) in anti-limfocitni globulin (ALG) ter ciklosporin A. Zdravljenje ALG / ATG je učinkovitejše pri mladih bolnikih s prisotnostjo antigena HLA-DR 15, ki je kratek čas prejel transfuzijo eritrocitov. Tako zdravljenje 33% bolnikov omogoča neodvisnost od transfuzije eritrocitov; pri 56% bolnikov s hudo trombocitopenijo se je raven trombocitov znatno povečala, pri 44% bolnikov z nevtropenijo pa se je raven nevtrofilcev povečala za več kot 1x10 9 / L. Ciklosporin A se je izkazal za najučinkovitejšega pri bolnikih z manj kot 5% blastnih celic v kostnem mozgu, normalnim kariotipom, hipocelularnim kostnim mozgom in grozdi limfoidnih celic pri trepanobiopsiji.

3. Študija mehanizmov razvoja MDS, izvedena v zadnjih letih, je pokazala, da je za to patologijo značilna hipermetilacija promotorske regije nekaterih onkopresorskih genov, kar vodi v "tišino" teh genov in širjenje tumorskih celic ter preoblikovanje v AML. Na podlagi tega znanja so bila razvita tako imenovana hipometilacijska sredstva, ki spodbujajo hipometilacijo DNA z indukcijo ekspresije prej "izključenih" genov.

Maja 2004 je Uprava za prehrano in zdravila (FDA) odobrila uporabo azacitidina za injiciranje (Waidaza) za zdravljenje vseh vrst MDS. V Ruski federaciji je bilo zdravilo odobreno za uporabo leta 2010 za zdravljenje MDS, AML in CML. Rezultati študije so pokazali, da azacitidin znatno podaljša življenje bolnikom z vmesnim in visoko tveganim mielodisplastičnim sindromom (MDS), pa tudi z akutno mieloično levkemijo, 20–30% blastov (prej imenovanih MDS), ki niso primerni za presaditev matičnih celic / intenzivno kemoterapijo.

V skladu s protokoli, sprejetimi v Rusiji, zdravljenje bolnikov z vmesno-2 / MDS z visokim tveganjem in AML, ki niso primerni za intenzivno kemoterapijo, poteka z majhnimi odmerki citarabina in / ali s pomočjo podporne terapije. Takšno zdravljenje lahko ublaži simptome bolezni, izboljša kakovost življenja bolnikov, nima pa drugih pomembnih prednosti pred naravnim potekom bolezni. Pričakovana življenjska doba bolnikov z MDK z visokim tveganjem, zdravljenih z azacitidinom, se je istočasno povečala za 3-krat v primerjavi s sprejeto terapijo. Hkrati so razlike med skupino azacitidina in skupinami vzdrževalnega zdravljenja in nizkimi odmerki citarabina statistično pomembne (p = 0,045), ne glede na starost ali kariotip (analiza podatkov iz študije faze III AZA-001) [1]

Azacitidin poveča število bolnikov z MDS, ki ne potrebujejo transfuzije krvi, za 4-krat. Poleg tega je azacitidin indiciran kot začasno zdravljenje pri bolnikih, ki čakajo na darovalca za presaditev (MDS Therapy Guidelines, NCCN, 2010).

Neželeni učinki stopnje 3-4, ki se razvijejo med zdravljenjem z azacitidinom, vključujejo hematološke (71,4%), vključno s trombocitopenijo (85%), nevtropenijo (91%) in anemijo (57%). Febrilna nevtropenija se je pojavila pri 8,0% bolnikov, je izjemno redka (

Azacitidin se injicira subkutano 75 mg / m 2 1 r / dan 7 dni po 21 dneh (cikel), vsaj 6 ciklov. Ima ugoden varnostni profil in se lahko uporablja ambulantno.

Maja 2006 je FDA odobrila drugo hipometilacijsko zdravilo, decitabin (Dacogen), za zdravljenje vseh podtipov MDS. Zdravilo je bilo odobreno za uporabo pri zdravljenju MDS v Ruski federaciji leta 2006.

V odprtem, randomiziranem preskušanju III. Faze [2] pri 170 bolnikih, ki so primerjali decitabin z vzdrževalnim zdravljenjem, je bila stopnja remisije 17%, hematološko izboljšanje pa še pri 13% bolnikov. Decitabin zmanjšuje tveganje za preobrazbo v levkemijo in pri bolnikih, ki dosežejo odziv, poveča preživetje. Verjetnost preobrazbe v akutno mieloično levkemijo ali smrt je bila v vzdrževalni skupini 1,68-krat večja kot pri skupini z decitabinom..

Med zdravljenjem z decitabinom so bili najpogostejši neželeni učinki: nevtropenija-90%, trombocitopenija-89%, anemija-82%, vročina -53%, slabost-42%.

Decitabin se daje intravensko (15 mg / m2 s 3-urno intravensko infuzijo vsakih 8 ur 3 zaporedne dni vsakih 6 tednov po 10 ciklov).

Zdravljenje z azacitidinom in decitabinom mora nadzorovati hematolog z izkušnjami pri zdravljenju bolnikov z MDS in AML..

4. Decembra 2005 je ameriška FDA odobrila imunomodulatorno zdravilo lenalidomid za zdravljenje bolnikov z nizkim ali srednje velikim tveganjem -1 z MDS, vključno z del (5 q). Zdravilo se daje peroralno v kapsulah, ima imunomodulatorne, antiangiogene in protitumorske učinke. Poleg tega mu manjka nevrotoksičnost, ki je značilna za druga zdravila iz te kemične skupine. Pogostost doseganja remisije med zdravljenjem z lenalidomidom je bila pri bolnikih s klonsko intersticijsko delecijo kromosoma 5 q 31,1 pri 83% kloničnih intersticijskih delecij, medtem ko je bila pri bolnikih z normalnim kariotipom pogostnost doseganja remisije 57%, pri bolnikih z drugimi kariotičnimi nepravilnostmi pa 12%. V študiji II. Faze na 146 bolnikih z MDS z nizkim ali srednje velikim tveganjem z MDS z del (5q31), ki so potrebovali stalno transfuzijsko zdravljenje, je 64% bolnikov prenehalo uporabljati transfuzijo. Incidenca neodvisnosti od transfuzije je bila večja pri bolnikih z izoliranim del (5q) (69%) kot pri drugih bolnikih (49%; P = 0,003).

Februarja 2012 je Evropska medicinska agencija sprejela datoteko o lenalidomidu za registracijo te indikacije - "za zdravljenje bolnikov z MDS z nizkim / vmesnim tveganjem 1, različico od transfuzije odvisne anemije z del (5 q) z / brez drugih citogenetskih nepravilnosti" [3].

Tako so mielodisplastični sindromi (MDS) heterogena skupina bolezni kostnega mozga, za katero je značilna neučinkovita hematopoeza in različna stopnja tveganja za preoblikovanje v akutno levkemijo. Diagnosticiranje MDS je lahko težavno, ker ima podobne značilnosti z drugimi hematološkimi stanji, vključno z AML, aplastično anemijo in dedno sideroblastično anemijo. Raziskave o odkrivanju mehanizmov bolezni, ki vodijo v MDS, nam pomagajo bolje razumeti MDS. Enako pomembno je dejstvo, da boljše razumevanje mehanizmov bolezni vodi k razvoju novih zdravil za zdravljenje različnih podtipov MDS pri bolnikih, ki spadajo v različne rizične skupine.

Šele pred kratkim se je zdravljenje z MDS razširilo na podporno oskrbo za lajšanje simptomov. Edino potencialno kurativno zdravljenje MDS je alogena presaditev hematopoetskih celic, ki pa ni možna v vseh primerih..

V zadnjih letih so na podlagi preučevanja patogeneze te patologije razvili veliko število zdravil, od katerih bodo nekatera našla svoje mesto pri zdravljenju MDS. Primeri vključujejo zaviralec angiogeneze bevacizumab (Avastin), zaviralec citokinov infliksimab (Remicade), zaviralci deacetilaze, histonski zaviralci valprojska kislina in vorinostat ter mnogi drugi. Znanstveni dokazi kažejo, da bo kombinirano zdravljenje z zdravili z različnimi mehanizmi delovanja vodilo do želene učinkovitosti zdravljenja.

Toda ne glede na to, katera terapevtska strategija je končno izbrana, mora upoštevati bolnikovo odločitev..

Salogub G.N., izredni profesor, Oddelek za fakultetno terapijo, St. Akad I.P.Pavlova, dr..

[1] Fenaux P., Gattermann N., Seymour J.F. et al. Dolgotrajno preživetje z izboljšano prenašanjem mielodisplastičnih sindromov z večjim tveganjem: azacitidin v primerjavi z ara-C z majhnimi odmerki. British Journal of Hematology, 2010. Epub pred tiskom: doi: 10.1111 / j.1365-2141.2010.08082

[2] Kantarjian H. et al., Decitabine izboljšuje rezultate bolnikov pri mielodisplastičnih sindromih. Rezultati randomizirane študije faze III. Rak, 106: 1794-1803, 2006

[3] V Ruski federaciji je zdravilo lenalidomid (Revlimid) trenutno odobreno za zdravljenje multiplega mieloma pri bolnikih, ki so prejeli vsaj eno terapijo.