2.4.3.1. Imunostimulanti

Zdravnik se mora pogosto spoprijeti z boleznimi, ki zahtevajo uporabo zdravil, ki spodbujajo imunski sistem. To so lahko nalezljivi procesi s počasnim kroničnim tokom, opekline, levkopenija, poškodbe zaradi sevanja, predrakave bolezni, tumorski procesi in številne druge bolezni. Imunoterapija se uporablja tudi za intenzivno zdravljenje z antibiotiki, glukokortikoidi in drugimi zdravili..

Imunostimulanti vključujejo zdravila različnih kemičnih struktur: levamisol, prodigiosan in pirogenal (lipopolisaharidi mikrobnega izvora), timalin in taktivin (frakcija timusa), metiluracil, pentoksil itd..

Levamisol (decaris) normalizira učinek na imunski sistem telesa (v primeru njegove prekomerne aktivacije ali oslabitve) z učinki na diferenciacijo, metabolizem in delovanje T-limfocitov (predvsem zaviralcev, pa tudi morilcev in pomočnikov). Poveča nastajanje endogenih dejavnikov medsebojne regulacije, tvorjenje protiteles v limfocitih, spodbuja aktiviranje nespecifičnih obrambnih mehanizmov (fagocitoza, tvorba interferona), spodbuja procese reparativne regeneracije, zavira razvoj vnetja z zmanjšanjem prepustnosti krvnih žil in izločanja, zavira nastajanje prostih radikalov.

Mehanizem imunostimulacijskega delovanja levamisola je povezan s spremembo razmerja v tkivih razmerja med cikličnimi nukleotidi cGMP / cAMP v smeri povečanja prvega. Povečanje koncentracije cGMP spremlja aktivacija proliferacije zrelih T- in B-limfocitov, povečanje izločanja humoralnih dejavnikov medsebojne regulacije (limfokini). S premikom razmerja cikličnih nukleotidov proti cAMP se diferenciacija mladih T- in B-limfocitov poveča.

Levamisol je predpisan za primarne in sekundarne imunske pomanjkljivosti, kronične ali ponavljajoče se okužbe, revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, nespecifične pljučne bolezni, kronični glomerulonefritis, čir na želodcu s ponavljajočim se potekom, helmintično invazijo (kot antihelmintska okužba) in druge.

Lipopolisaharidi vključujejo prodigiosan in pirogenal. Spodbujajo povečanje proizvodnje protiteles v plazemskih celicah, aktivirajo T-limfocite, spodbujajo fagocitno aktivnost makrofagov (vključno z retikuloendotelijskim sistemom), hipotalamično-hipofizni sistem, povečujejo vsebnost endogenega interferona, komponent komplementa. Mehanizem aktivacije tvorbe protiteles je (glej levamisol) povezan tudi z učinkom na univerzalne regulatorje celičnega mehanizma - ciklične nukleotide: hitro povečanje koncentracije cGMP in počasno povečanje koncentracije cAMP, kar vodi k spodbujanju proliferacije in diferenciacije B-limfocitov v plazemske celice in povečanju proizvodnje protiteles. Lipopolisaharidi aktivirajo presnovne procese v makrofagih, spodbujajo povečanje njihove funkcionalne aktivnosti in povečujejo lokalno odpornost tkiva (vsebnost interferona, Properdina, lizocima itd.). Praviloma zavirajo generalizirane in lokalne vnetne procese, okrepijo reakcije okrevanja in regeneracije..

V medicini se zaradi boljše prenašanja pogosteje uporablja prodigiosan. Odmerja se individualno, daje se intramuskularno, inhalacijsko ali intranazalno in je predpisan za akutni in kronični potek različnih nalezljivih bolezni, zlasti ob zmanjšani imunski reaktivnosti na antibiotično terapijo, pri zdravljenju stafilokokne okužbe, bronhopulmonalnih bolezni (vključno s tuberkulozo), počasnih ran v pooperativnem obdobju..

Pri uporabi prodigiosana je možno kratkotrajno zvišanje telesne temperature, splošno slabo počutje, bolečina na mestu injiciranja in druga lokalizacija.

Pripravki timusa - timalin, taktivin, (t-aktivin), timogen, timoptin se uporabljajo pri kroničnih okužbah, kirurški patologiji (tudi v gerontološki praksi), onkopatologiji, herpesu itd. Vsi aktivirajo celično in T-odvisno humoralno imunost, normalizirajo razmerje med T in B limfociti. povečati fagocitozo, spodbuditi (vsaj taktivin) proizvodnjo a - in g - interferonskih limfocitov).

Timalin je zelo prečiščen hormonski podoben timusni faktor, pridobljen iz timusne žleze telet. Pomaga obnoviti imunološko reaktivnost, deluje podobno kot timopoetini, in je predpisan za akutno in kronično gnojno okužbo, opekline, trofične in sevalne razjede, kronično pljučnico, intenzivno antibiotično terapijo.

Taktivin se uporablja za nalezljive bolezni, sepso, limfogranulomatozo, tuberkulozo, luskavico, multiplo sklerozo v pred- in pooperativnem obdobju.

Metiluracil (metacil), pentoksil, natrijev nukleinat, orotska kislina so derivati ​​pirimidina. Mehanizem njihovega delovanja je povezan s povečanjem znotrajcelične aktivnosti encimov, vključenih v sintezo nukleinskih kislin: To poveča sintezo in koncentracijo nukleinskih kislin, strukturnih in encimskih proteinov, komponent komplementarnega sistema, lizocima, interferona, imunoglobulinov vseh vrst, fagocitne aktivnosti makro- in mikrofagov, t.e. nespecifična in specifična imunoreaktivnost.

Najpogosteje uporabljen metiluracil (za pospešitev regenerativne regeneracije tkiva pri opeklinah in sevanju

lezije, levkopenija, hepatitis, kolitis, čir na želodcu, kronični gastritis s sekrecijsko insuficienco itd..

Natrijev deoksiribonukleat (natrijev nukleinat) se je v kliniki dobro izkazal. Pozitivno vpliva na specifične in nespecifične mehanizme imunosti: stimulira sisteme T-limfocitov (pomočnikov in ubijalcev) in B-limfocitov, regeneracijske procese, levkopoezo, fagocitozo. Uporablja se za levkopenijo, kronične vnetne procese.

Za popravljanje imunskega stanja se praviloma uporabljata splenin in polibiolin (zdravili naravnega izvora) v kombinaciji z drugimi (bolj aktivnimi) sredstvi.

Interferonski pripravki (reaferon, laferon, gama-feron, levkinferon) so obetavni in zelo aktivni imunotropi..

Pripravki na timus

Timozin (Timozin).

je mešanica v vodi topnih polipeptidov, ekstrahiranih iz tkiva timusa sesalcev. Izrazito vpliva na T-limfocite, spodbuja njihovo zorenje, proliferacijo in diferenciacijo, povečuje njihovo število v periferni krvi in ​​funkcionalno aktivnost, spodbuja nastajanje T-celic s supresorskimi in ubijalskimi funkcijami. Poleg tega zdravilo poveča proizvodnjo protiteles in proizvodnjo interferona.

Najučinkovitejša uporaba timozina pri hipoplaziji in hipofunkciji timusne žleze. Zdravilo ima izrazit terapevtski učinek v primarnih in sekundarnih stanjih imunske pomanjkljivosti, povečuje reakcije celične imunosti.

Za odrasle je zdravilo predpisano subkutano po 100 mcg 2-krat na teden 1 mesec. Tablete se predpišejo po 0,25 mg enkrat z razmikom 4 dni. Interval med odmerki je 4 dni. Potek zdravljenja je 5-7 tablet. Po potrebi se ponavljajoči tečaji zdravljenja izvajajo v presledkih 1-2 mesecev.

Neželeni učinki - možne alergijske reakcije.

Kontraindikacije - preobčutljivost za zdravilo, nosečnost ob prisotnosti negativnega Rh faktorja.

Timoptin (timoptin).

Vsebuje nativne polipeptide timusa. Sestava in lastnosti so najbližje zdravilu timozin, ki se od njega razlikuje po višji vsebnosti timozina-gama, najbolj aktivnega hormonskega polipeptida timusa.

Uporaba zdravila je indicirana za primarne in sekundarne motnje imunskega sistema, z disfunkcijami in hipoplazijo timusne žleze, stanji imunske pomanjkljivosti, s hudimi virusnimi in bakterijskimi okužbami, za povečanje učinkovitosti antibakterijske terapije, z nenalezljivimi boleznimi, ki jih spremlja zmanjšanje števila ali kršitev funkcionalne aktivnosti T-limfocitov.

Imenovanje timoptina je kontraindicirano pri nosečnicah in bolnikih s posamezno nestrpnostjo..

Zdravilo je na voljo v steklenicah po 100 mcg. Zdravilo je predpisano v obliki subkutanih injekcij po 100 mcg enkrat v 5 dneh. Enkratni odmerek zdravila za odrasle je 100 mcg, tečajni odmerek je 500-800 mcg.

Timalin (timalin).

Gre za kompleks polipeptidov z molekulsko maso 1-5 kDa. Zdravilo pomaga obnoviti in povečati funkcionalno aktivnost imunskega sistema T, povečati celični imunski odziv, pa tudi antitelogenezo. Timalin prispeva tudi k obnovi in ​​normalizaciji naslednjih fizioloških procesov v telesu: hematopoeza, koagulacijski in antikoagulacijski sistem, nevroendokrinska regulacija, reparativna regeneracija tkiva.

Zdravilo je na voljo v 10 mg vialah. Za odrasle se zdravilo daje intramuskularno po 10-20 mg na dan 5-10 dni. Tečajni odmerek zdravila je 50-100 mg. Po potrebi se po enem mesecu predpiše drugi tečaj.

Tactivinum.

Zdravilo je kompleks imunokorektivnih peptidov timusa sesalcev, pridobljenih z biokemijsko metodo. Taktivin vpliva na zorenje, diferenciacijo, funkcionalno aktivnost in sproščanje T-limfocitov v obtok. Pomembna lastnost zdravila je njegov aktivacijski učinek na hematopoezo kostnega mozga in sintezo gama interferona..

Zdravilo Taktivin je na voljo v 1 ml vialah v obliki 0,01% raztopine in v ampulah po 100 μg v liofilizirani obliki. Zdravilo se daje subkutano po 1 ml (1-2 μg na kg telesne teže) na dan 5-14 dni. V primeru trajnih motenj imunosti se taktivin lahko predpiše z nadomestnim namenom. Za kirurške bolnike se taktivin običajno daje v 2 dneh pred operacijo in 3-5 dni po operaciji..

Kontraindikacija za uporabo taktivina je atopična oblika bronhialne astme, nosečnost.

Timaktid (Thymactidum).

Zdravilo je kompleks timusnih polipeptidov telet in jagnjet. Vpliva na proliferacijo in diferenciacijo T-limfocitov, normalizira razmerje med T- in B-limfociti, aktivira zaščitne funkcije krvnih levkocitov.

Indikacije za uporabo so podobne taktivinu.

Nanesite sublingvalno 1-2 uri pred večerjo, 1 tableto enkrat v 4 dneh. Potek zdravljenja vključuje 5-7 tablet.

Vilosenum.

Je izvleček timusa z nizko molekulsko maso z mitogenim učinkom na T-limfocite in sposobnostjo normalizacije imunoregulacijskih funkcij celic T. Zdravilo zavira proizvodnjo imunoglobulina E in spodbuja proizvodnjo imunoglobulinov M in G. Obstajajo dokazi, da ima vilosen membransko stabilizacijski učinek na bazofile..

Uporablja se za preprečevanje senenega nahoda 15-20 dni pred pričakovanim poslabšanjem.

Izdeluje se v obliki liofiliziranega praška v ampulah po 10 μg. Uporablja se kot 1% raztopina intranazalno 4-5 krat na dan. Potek zdravljenja je 14-20 dni.

Thymostimulin (TR-1) (Thymostimulin) (Italija).

Polipeptidni timusni hormonski kompleks z imunomodulatornimi in imunostimulacijskimi učinki. Zdravilo spodbuja sintezo IL-2 in interferona.

Uporablja se za sekundarna stanja imunske pomanjkljivosti, poslabšanja kroničnih bakterijskih procesov, sindrom utrujenosti, v pooperativnem obdobju, pa tudi med kemoterapijo in po radikalnem zdravljenju bolnikov z rakom.

Na voljo v ampulah po 10, 25 in 50 mg. Uporablja se z 0,5-1,5 mg / kg telesne teže intramuskularno, vsak teden na dan, nato trikrat na teden (1 tečaj). Po potrebi se tečaj ponovi 2-3 krat v 5-6 mesecih..

Tumycamin (Thymusaminum).

Kompleks beljakovin in nukleoproteinov. izoliran iz timusa goveda. Ima imunostimulacijske in imunomodulatorne učinke.

Uporaba zdravila je indicirana za motnje imunskega sistema po nalezljivih boleznih, operacijah, kemoterapiji in radioterapiji itd. Timusamin lahko priporočamo tudi za imunoprofilakso prehladov in gripe.

Proizvaja se v obliki tablet po 0,01 g. Predpisuje se peroralno 10-15 minut pred obroki, 1-2 tableti - 2-3 krat na dan 10-15 dni. Po potrebi se lahko predpiše ponovljeni potek zdravila..

Tako pomembna timusna žleza: kako spodbuditi delovanje organov

Timus je pomemben organ imunskega sistema, zlasti pri otrocih. Toda zaradi nekaterih negativnih dejavnikov lahko njegova funkcija izzveni, to pomeni, da se obratni razvoj začne prej kot je predpisan čas. Kako pravilno spodbuditi timusno žlezo za produktivno delo, preberite naprej v našem članku.

Kako spodbuditi timusno žlezo

Ta organ je odgovoren za imunski odziv telesa, protimikrobno in protitumorsko obrambo. S starostjo se njen volumen in funkcionalna aktivnost bistveno zmanjšata, kar velja za enega od mehanizmov staranja telesa..

Skozi življenje pride tudi do nenadne involucije (obratni razvoj, izumrtje) timusa. To se zgodi zaradi delovanja okužbe, dolgotrajnega vnetja, stresa, nepravilnega načina življenja, hormonskih motenj. Ugotovljeno je bilo, da zmanjšanje funkcije timusne žleze spodbujajo:

  • neugodne ekološke razmere;
  • hrana z obilico konzervansov, barvil, rafinirane hrane, maščob in sladkarij;
  • napačen življenjski slog - kajenje, alkoholizem, nočno delo, sedeči način življenja;
  • spite manj kot 7 ur;
  • fizični in duševni stres;
  • hipotermija;
  • nenadne spremembe podnebnih razmer;
  • stik s strupenimi snovmi;
  • uporaba velikega števila zdravil, prehranskih dopolnil, vitaminskih kompleksov;
  • kršitev črevesne mikroflore;
  • svetla umetna razsvetljava zvečer, delo za računalnikom, uporaba mobilnih telefonov za branje, nočno gledanje filmov;
  • debelost in nenadna izguba teže, stroge ali monotone diete;
  • tetoviranje na koži;
  • uporaba velike količine kemikalij za vzdrževanje čistosti telesa, pranje posode, umivanje, čiščenje hiše.

Obstajajo možnosti za aktiviranje timusne žleze. Priporoča jih lahko le zdravnik na podlagi predhodne diagnoze..

Preventivne metode vključujejo uporabo fitopreparacij, masažo in terapevtske vaje. Obstajajo tudi nekonvencionalni načini za izboljšanje dela organa..

In tukaj je več o analizi timusne žleze.

Obnova timusa brez zdravil

Večina teh tehnik nima kontraindikacij in stranskih učinkov. Vendar ne smemo pozabiti, da mora biti v postopku njihove uporabe prijeten občutek. Če se pojavijo bolečine v prsih, težko dihanje, motnje ritma, njihove uporabe ne nadaljujte. Če želite ugotoviti razlog za takšne posledice, se morate obrniti na terapevta..

Sporočilo

Timusna žleza se običajno nahaja za prsnico v predelu zgornje tretjine. Za aktivirno masažo morate prste zbrati v pest in med vdihom tapkati to cono. Gibi naj bodo lahki, tempo pa približno enak srčnemu utripu. Skupaj morate izvesti 15-20 takih stavk. Jutro je najbolje pred zajtrkom. Ni treba masirati pri povišani telesni temperaturi ali preveč utrujenosti.

Oglejte si video za primer vaj za timus:

Pred spanjem je priporočljivo močno podrgniti dlani in jih 5-7 minut nanašati na področje štrleče mišice. To nežno segrevanje sproži samoobnovo žleznih celic..

Gimnastika

Vsi gibi rok (vrtenje, izmenični krogi, umik, imitacija boksa) aktivirajo pretok krvi v timusu. Učinkovito je tudi največje zmanjšanje ramen naprej (roke prekrižane čez prsni koš), nato pa popolno razširitev prsnega koša s širjenjem rok na straneh.

Nekonvencionalne metode

Sem spadajo petje, smeh. Zvočne vibracije nežno masirajo tkiva timusne žleze in izboljšajo pretok krvi v njej. Mantre (na primer najbolj znana "Omm") naj bi imele podoben učinek. Ti sanskrtski zvoki ustvarjajo naravne vibracije prsnice, kar ima zdravilni učinek..

Takšna terapija "pesmi" poveča raven zaščitnih imunoglobulinov v krvi, spodbuja tvorbo endorfinov in enkefalinov (naravnih protistresnih hormonov) v možganih. Nasproten učinek ima povečanje glasu z draženjem, jezo, negativnimi čustvi, pretirano glasno in ne melodično glasbo, močnim hrupom.

Prehrana za krepitev timusne žleze

Da bi povečali odpornost na okužbe in tumorske procese, mora prehrana vsebovati:

  • sveže pripravljeni fermentirani mlečni napitki;
  • prehranske vlaknine iz sveže zelenjave, sadja in jagodičja;
  • polnozrnat kruh, žitna kaša na vodi;
  • zeleni čaj, temno grozdje, granatno jabolko, borovnice, murve, temna čokolada;
  • puste ribe, skuta, redkeje (ne vsak dan) je v meni priporočljivo vključiti piščančje prsi, puran, jajca;
  • brokoli, listnata zelenjava;
  • limone, med, cvetni prah (samo v odsotnosti alergij);
  • oreški, suho sadje;
  • olivno olje;
  • jagode rakitovca, šipki;
  • morski sadeži, morske alge, morske alge nori;
  • bučna semena, mandlji, pinjole.

Obnova dela z zdravili

Skupina adaptogenov se uporablja za izboljšanje delovanja timusa in povečanje imunskega odziva telesa. Vključuje rastlinske izvlečke iz Ehinaceje, Ginsenga, Eleutherococcus, Rhodiola rosea, Schisandra. Pripravljene fitokompozicije Proteflazid, Imunoflazid, Tonsilgon so blizu mehanizma delovanja..

Indikacije za uporabo teh sredstev so:

  • preprečevanje virusnih okužb v jesensko-zimskem obdobju;
  • čustvene stresne situacije;
  • prehrana;
  • hipotermija, otrdelost;
  • podnebne spremembe, potovanja;
  • intenzivni treningi;
  • duševni stres, izpiti.

Za normalizacijo imunskih reakcij je priporočljiva sočasna uporaba vitaminov A, E in C, cinka. Potek zdravljenja ne sme presegati 20 dni. Potem se po 10-dnevnem premoru lahko ponovi. Premočna in dolgotrajna stimulacija timusa povzroči nasprotni učinek.

Ljudska zdravila za izboljšanje dela

Decokcije in poparki iz rastlin uravnavajo aktivnost timusne žleze. Njihove prednosti so počasno, postopno delovanje in odsotnost tveganja za prekomerno aktivacijo, tako kot pri uporabi zdravil. Za normalizacijo delovanja organov uporabite:

  • Ivan čaj, timijan, arnika. Infuzija se pripravi iz žličke v kozarcu vrele vode, zelišča se jemljejo posamezno ali v mešanici 1: 1: 1. Vzemite 50 ml 4-krat na dan.
  • Goji jagode, trnje, šipki. Kuhamo jih z vrelo vodo v termosu s hitrostjo žlice na 200 ml vrele vode. Piti morate 1/2 skodelice 2-krat na dan.
  • Alojev sok, Kalanchoe. Žličko zmešajte z enako količino medu in vzemite zjutraj na tešče.

Zdravljenje z zdravili timusne žleze

Za nadomestitev izgubljene funkcije timusa zaradi starostnih sprememb, odstranjevanja žleze ali v primeru nezadostne imunosti zaradi okužb, alergij se uporabljajo zdravila, izolirana iz timusa živali. Predpiše jih zdravnik, med zdravljenjem je treba nadzorovati krvne preiskave. Mnoga od teh zdravil so kontraindicirana v nosečnosti..

Timozin spodbuja zorenje T-limfocitov, njihovo delitev in pridobivanje zaščitnih lastnosti. Poveča število teh celic v krvi in ​​njihovo aktivnost, pomaga pri tvorbi celične imunosti, poveča tvorbo protiteles in interferona.

Timoptin je podoben timozinu, vendar vsebuje najbolj aktivni beljakovinski kompleks iz timusne žleze. Indikacije za uporabo vključujejo:

  • imunska pomanjkljivost (šibek imunski odziv);
  • nerazvitost timusa ali njegova funkcionalna okvara;
  • hude virusne ali bakterijske okužbe;
  • povečana občutljivost na antibiotično terapijo;
  • zmanjšanje T-limfocitov v krvi, ne glede na vzrok.

Timalin je zdravilo, ki pomaga obnoviti:

  • aktivnost celic T imunskega sistema;
  • tvorba zaščitnih imunoglobulinov;
  • nastanek rdečih krvnih celic;
  • normalne stopnje strjevanja krvi;
  • celjenje ran in razjed.

Taktivin izboljša zorenje T-limfocitov in njihovo občutljivost na tuje beljakovine. Spodbuja hematopoezo (tvorbo krvnih celic) v kostnem mozgu, nastajanje interferona. Uporablja se med predoperativno pripravo in po kirurškem zdravljenju pri oslabelih bolnikih.

Timaktid vpliva na število limfocitov T in B ter njihov odstotek. Pospeši tvorbo imunskih celic in poveča hitrost njihovega vstopa v krvni obtok.

Vilozen ne uravnava le števila T-limfocitov, temveč tudi njihovo sposobnost zatiranja alergijskih in avtoimunskih reakcij (supresivni učinek). Krepi celične membrane, ki sproščajo snovi za vnetne reakcije. Normalizira sestavo imunoglobulinov. Uporablja se za preprečevanje napadov bronhialne astme, senenega nahoda, luskavice.

Thymostimulin ima sposobnost spodbuditi imunski sistem in uravnavati njegovo smer. Predpisan je za kronične bakterijske okužbe s počasnim, dolgotrajnim potekom, ponavljajočimi se poslabšanji. Vključen je tudi v sheme kemoterapije za raka, uporablja se po operaciji in radioterapiji. Pri sindromu kronične utrujenosti je priporočljiv kratek tečaj.

Zdravilo Tumycamine je predpisano v primeru nagnjenosti k pogostim prehladom v obdobju epidemij gripe. Primerno za obnovo imunskega odziva po nalezljivih boleznih, dolgotrajni uporabi antibiotikov.

In tukaj je več o tem, kaj se bo zgodilo po odstranitvi timusa.

Za spodbujanje delovanja timusne žleze se uporabljajo metode brez zdravil - masaža, gimnastika, zvočne vibracije. Pomembna vloga je dodeljena pravilni prehrani in korekciji življenjskega sloga. Zeliščni adaptogeni in fitopreparati delujejo aktivirajoče. Zdravila na osnovi timusnih hormonov se priporočajo za zdravljenje in profilakso z nizko stopnjo imunske obrambe.

Koristni video

Oglejte si video o joga terapiji za timus:

Klinična farmakologija zdravila Thymogen®. 2. poglavje

Dolgov G.V., Kulikov S.V., Legeza V.I., Malinin V.V., Morozov V.G., Smirnov V.S., Sosyukin A.E..

Uredil prof. V.S. Smirnova.

Ekipa avtorjev:

  1. Dolgov G.V. - doktor medicinskih znanosti, profesor na oddelku za porodništvo in ginekologijo Vojaške medicinske akademije
  2. Kulikov S.V. - kandidat za medicinske vede, višji raziskovalec, Oddelek za nevrofarmakologijo, Inštitut za eksperimentalno medicino Ruske akademije medicinskih znanosti
  3. Legeza V.I. - doktor medicinskih znanosti, profesor vodilni raziskovalec na Oddelku za vojaško terensko terapijo VMA
  4. Malinin V.V. - doktor medicinskih znanosti, vodja oddelka Inštituta za bioregulacijo in gerontologijo severozahodne podružnice RAMS
  5. V. G. Morozov - doktor medicinskih znanosti, profesor namestnik direktorja Inštituta za bioregulacijo in gerontologijo severozahodne podružnice Ruske akademije medicinskih znanosti
  6. Smirnov V.S. - doktor medicinskih znanosti, profesor vodilni raziskovalec na Oddelku za vojaško terensko terapijo VMA
  7. Sosyukin A.E. - doktor medicinskih znanosti, profesor predstojnik oddelka za vojaško terensko terapijo VMA

Objavljeno v Sankt Peterburgu, 2003. - 103 str..

Uvod

Poglavje 1. Mehanizmi peptidne regulacije homeostaze (V. V. Malinin, V. G. Morozov)

Poglavje 2. Regulativni peptidi timusa (V. S. Smirnov)

Poglavje 3. Thymogen®: struktura, kemijska sinteza, lastnosti (S.V. Kulikov, V.S. Smirnov)

Poglavje 4. Thymogen® pri preprečevanju in kompleksni terapiji nalezljivih bolezni (V.S.Smirnov)

Poglavje 5. Thymogen® pri terapiji bronhopulmonalnih bolezni (V. S. Smirnov)

Poglavje 6. Uporaba timogena v kompleksni terapiji notranjih bolezni (VS Smirnov, AE Sosyukin)

Poglavje 7. Thymogen® v dermatologiji (V. S. Smirnov)

Poglavje 8. Uporaba zdravila Thymogen® za preprečevanje in zdravljenje radiacijskih poškodb (V.I. Legeza, V. S. Smmirnov)

Poglavje 9. Uporaba zdravila Timogen® pri kompleksnem zdravljenju mehanskih in toplotnih poškodb (V. S. Smirnov)

Poglavje 10. Timogen® v porodniški in ginekološki praksi (G. V. Dolgov, V. S. Smmirnov)

Poglavje 11. Značilnosti uporabe zdravila Thymogen® v pediatriji (V. S. Smmirnov)

Zaključek

Poglavje 2. Peptidi timusa in peptidni timomimetiki

V.S. Smirnov

Med različnimi regulativnimi strukturami telesa imunski sistem zaseda posebno mesto zaradi svoje zapletenosti in večnamenskosti. Pomembna diferenciacija funkcij imunokompetentnih celic, veliko število njihovih subpopulacij, klonov in načinov interakcije zahteva zelo selektivne in neselektivne mehanizme prenosa informacij, kar zagotavlja usklajeno delovanje sistema kot celote. Večina efektorskih in pomožnih funkcij celic imunskega sistema se izvaja s sodelovanjem posebnih endogenih struktur znotrajsistemskih hormonov in mediatorjev. Prav te molekule zagotavljajo zorenje in diferenciacijo različnih vrst celic, služijo kot oddajniki medceličnih regulatornih signalov, ki tvorijo že omenjeni sistem APUD, ter nadzorujejo intenzivnost in trajanje imunskega odziva..

Izvlečki timusnega tkiva

Edinstvene lastnosti endogenih mediatorjev že dolgo vzbujajo veliko pozornosti pri razvoju sredstev za odpravo določenih sprememb v delovanju imunskega sistema. Največji napredek v tej smeri je bil mogoč po odkritju regulativnih peptidov osrednjih organov imunosti: timusa in kostnega mozga. V 60-70. prejšnjega stoletja so iz osrednjih organov imunosti v različnih svetovnih laboratorijih dobili približno ducat različnih peptidov. Uporabljene so bile različne izolacijske tehnologije: ekstrakcija z izotonično raztopino natrijevega klorida, avtoliza in nadaljnja ekstrakcija, ekstruzijsko uničenje, hidroliza kisline, ultrafiltracija, pripravljalna elektroforeza itd. (Nikolsky in Grinevich, 1989). Eno najzgodnejših je bilo homeostatsko timusno hormonsko zdravilo, izolirano že leta 1938 (Coomsa, 1971). V 70. letih prejšnjega stoletja so bili pridobljeni timozini, timusni humoralni faktor, timopoetin, timosterol, timično polipeptidno zdravilo, topni timusni faktor, timostimulin, vilosen, taktivin, timalin itd. Nadaljnja usoda teh spojin je drugačna: nekateri ekstrakti so ostali predmet eksperimenta raziskave, druge so uvedli v medicinsko prakso. Nekateri izvlečki so bili podvrženi analitični in pripravljalni frakcioniranju, kar je povzročilo izolacijo regulativnih peptidov različnih dolžin. Nekateri od teh peptidov so imeli imunomodulatorne in bioregulacijske dejavnosti, ki so značilne za naravne ekstrakte timusa. Za ruskega bralca so najbolj zanimivi trije: timozin, taktivin, timalin; od tega dve: taktivin in timalin sta zdravili, uradno registrirani v Ruski federaciji.

Eden prvih polipeptidnih ekstraktov timusa je bil timozin, ki so ga leta 1966 izolirali A. Goldstein in drugi (Goldstein). Homogena timozinska frakcija 8, ki je bila agregat polipeptidnih verig, ki je vseboval 108 aminokislinskih ostankov, je spodbudila tvorbo protiteles in spodbudila diferenciacijo celic kostnega mozga v celice, ki tvorijo protitelesa. Predlagano je bilo, da timozin aktivira pomožno funkcijo T-limfocitov v kooperativnem imunskem odzivu na timus-neodvisne antigene. Najmanj prečiščena frakcija timozina 3 je zmanjšala manifestacije sindroma zapravljanja, povečala stopnjo preživetja živali, delno obnovila strukturo limfoidnih tkiv in število limfocitov v obtoku ter sposobnost zavračanja kožnih presadkov (Goldstein et al., 1966; Bach et al., 1971).

Frakcija 5 timozina (timozin F5) je glikopeptid, sestavljen iz približno 30 polipeptidov z molekulsko maso od 1 do 15 kDa. Zdravilo je povečalo reakcijo timocitov v mešani kulturi in aktivnost v rozetnem testu ter povzročilo tudi citotoksičnost limfocitov in njihovo občutljivost na serume anti-TL in anti-Thy-1 (Pahwa et al., 1979). Ta frakcija timozina je spodbudila delovanje osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza in tvorbo IL-6 s pomočjo glijskih celic (Tijerina et al., 1997). Dodajanje timozina F5 kulturi splenocitov je spremljala aktivna tvorba IL-6 (Attia, et al. 1993).

Najbolj razširjen timozin pri bakterijskih, virusnih in glivičnih okužbah (Mutchnic, 1991; Serrate et al., 1987; Reddy in Grieco, 1987; Spangelo et al., 1987). M. Muchnik in soavtorji (Mutchnick in sod., 1991) so v dvojno slepem s placebom nadzorovanem eksperimentu pokazali, da je pri bolnikih s kroničnim virusnim hepatitisom B potek uporabe timozina F5 ali timozina α1 dvakrat na teden 6 mesecev spremljalo znatno povečanje limfocitov CD3 in CD4 v perifernih kri in aktivacija tvorbe interferona γ. V ozadju uporabe imunomodulatorja se je aktivnost aminotransferaz znatno zmanjšala. Avtorji verjamejo, da terapija s timozinom F5 prispeva k začetku remisije ali celo okrevanju pri bolnikih s kroničnim virusnim hepatitisom B.

Bilo je že več poskusov uporabe F5 pri terapiji malignih tumorjev (Wada et al., 1996; Ikemoto et al., 1999; Scher et al., 1988 in drugi). Vendar o njegovi učinkovitosti niso dobili nedvoumnih zaključkov. Tako uporaba timozina F5 pri bolnikih z drobnoceličnim pljučnim rakom v ozadju radioterapije in / ali kemoterapije ni pokazala pomembnega vpliva imunomodulatorja na potek bolezni in učinkovitost osnovnega zdravljenja (Scher et al., 1988).

Uporabo timozina pri podganah in miših z rakom mehurja, ki ga povzroča butil-N- (4-hidroksibutil) -nitrosamin, je spremljalo upočasnitev stopnje razvoja tumorja, hkrati pa ohranilo normalno delovanje naravnih celic morilcev (Wada, 1966). V drugi študiji na podobnem tumorskem modelu je bilo dokazano, da timozin F5 okrepi delovanje kemoterapevtskih zdravil proti raku, zlasti deoksi-5-fluorouridina (Ikemoto et al., 1999). Uporaba timozina po radioterapiji je pripomogla k hitrejšemu okrevanju imunološke reaktivnosti (Wara et al., 1978). Tako je v onkološki praksi timozin F5 prikazan kot imunokorektor, ki se uporablja kot del kompleksne terapije proti raku, da se obnovi zatirana imunoreaktivnost. Na osnovi polipeptidnega ekstrakta timusa, podobnega timozinu F5, je bilo pridobljeno zdravilo TP-1, ki ga je podjetje Serono registriralo kot zdravilo (Falchetti et al., 1977).

Leta 1981 je V. Ya. Arion et al.Iz timusa avtolizata so dobili taktivin, kompleksen pripravek, ki vsebuje peptide z molekulsko maso od 1,5 do 6 kDa. V eksperimentalnih študijah in kliničnih opazovanjih je taktivin učinkovito obnovil zmanjšano ali zatrto imunološko reaktivnost. Uporaba zdravila pri miših CBA z depresijo imunosti, ki jo povzroča benzen, je vrnila število NK celic in T-ubijalcev na začetno raven. Pod vplivom taktivina se je povečala vsebnost timusnega serumskega faktorja, povečala se aktivnost ekspresije diferenciacijskih receptorjev limfocitov.

Od nastanka zdravila se uporablja za zdravljenje številnih bolezni, ki jih spremlja nastanek sekundarnega stanja imunske pomanjkljivosti. Najboljši rezultati so bili pridobljeni pri uporabi taktivina kot dela kompleksne terapije za sevalno imunosupresijo hematopoeze v primarnih imunsko pomanjkljivih stanjih (ataksija-telangiektazija, prirojene motnje regulacije timusa) pri zdravljenju generaliziranih oblik herpesa (Arion, 1989). Klinični in imunološki učinek je bil dosežen pri multipli sklerozi, akutni septični in gnojno-vnetni patologiji, pri akutnih in kroničnih infekcijskih procesih. V vseh teh primerih so po tečaju taktivina opazili normalizacijo imunskega sistema, skrajšanje trajanja bolezni in povečanje učinkovitosti specifične terapije..

Peptidni pripravek timalin, ki je po imunoloških lastnostih podoben, smo dobili s kislo hidrolizo timusa goveda (Morozov in Khavinson, 1978). Eksperimentalna študija timalina je pokazala njegovo sposobnost moduliranja procesov repopulacije diferenciacijskih receptorjev limfocitov (Smirnov in sod., 1992). Timalin se klinično uporablja pri številnih boleznih. Torej, parenteralne injekcije zdravila v odmerku 10-20 mg na dan 5-20 dni. pri bolnikih s kroničnimi nespecifičnimi pljučnimi boleznimi prispeval k normalizaciji večine kazalcev celične imunosti in nespecifične obrambe telesa (Yakovlev in sod., 1992). Hkrati je prišlo do zmanjšanja ali izginotja vnetja v pljučih. Obdobje zdravljenja bolnikov se je v povprečju skrajšalo za 21%. Med drugimi kliničnimi vidiki imunoterapije s timalinom je treba opozoriti na njegovo učinkovitost pri zdravljenju različnih vnetnih bolezni, ki jih spremlja nastanek sekundarnih stanj imunske pomanjkljivosti. Najpogosteje se zmanjša število limfocitov, ki izražajo receptorje CD2 + DR +, CD3 +, CD4 +, CD8 +, v ozadju pomembnega povečanja indeksa migracije levkocitov periferne krvi. Del nespecifičnega obrambnega sistema zavira izražanje receptorjev OCM1 + na makrofagih, zmanjšuje vsebnost kationnih proteinov, fagocitni indeks in aktivnost peroksidaze. Uporaba timalina kot del kompleksne terapije, 10 mg na dan 5-10 dni. spremljala obnova zmanjšanih parametrov imunskega sistema, zmanjšanje intenzivnosti intravaskularne koagulacije in zmanjšanje trajanja vnetja (Morozov, Khavinson, 1989; Yakovlev in sod., 1992). Izboljšanje kliničnega stanja so opazili v 80-93% primerov. Stopnja smrtnosti v tako resnem stanju, kot je peritonitis, je bila v ozadju imunomodulatorne terapije s timalinom 0,08, pri osebah, ki so prejemale standardno terapijo, pa skoraj 4-krat večja.

Uporabo timalina pri bronhialni astmi, timomegaliji, sistemskem eritematoznem lupusu, sarkoidozi, akutni pljučnici, luskavici, revmatoidnem artritisu je spremljala obnova vsebnosti glavnih subpopulacij T- in B-limfocitov, izboljšanje kliničnega poteka bolezni in zmanjšanje rehabilitacijskega obdobja. Pri kroničnih procesih so opazili povečanje trajanja obdobij remisije in v nekaterih primerih popolno okrevanje (Yakovlev et al., 1992). Profilaktično dajanje timalina likvidatorjem černobilske nesreče je omogočilo zmanjšanje tveganja za nastanek sekundarnega stanja imunske pomanjkljivosti (Smirnov in sod., 1992).

Timalin so uporabljali pri zdravljenju nalezljivih bolezni, zlasti virusnega hepatitisa. Pokazalo se je, da so pri 50% bolnikov z virusnim hepatitisom B po dveh ciklusih s timalinom markerji patogena izginili in nastopila stabilna remisija, ki je trajala 3 mesece ali več. (Veksler in sod. 1987).

Primerjalna študija učinka izvlečkov timusa je pokazala, da imajo vsi ne glede na način njihovega pridobivanja podobne imunobiološke lastnosti. Na primer, pri preskusu ponovne naselitve membranskih receptorjev v T-limfocitih, obdelanih s tripsinom, so vsi preiskovani pripravki timusa imeli enak učinek na hitrost izražanja receptorjev, kar je bilo določeno s povečanjem števila "aktivnih" celic, ki tvorijo rozete (tabela 2.1).

Navodila za uporabo zdravil, analogi, pregledi

Navodila iz tablet Listel.Ru

Le najnovejša uradna navodila za uporabo zdravil! Navodila za zdravila na naši spletni strani so objavljena nespremenjena, v katerih so priložena zdravilom.

Izvleček timusa

ZDRAVILA ZA PREDPISI BOLNIKU IMENUJE SAMO ZDRAVNIK. TA NAVODILO JE SAMO ZA MEDICINSKE PONUDNIKE.

Opis aktivne snovi ekstrakt timija.

Formula: NA, kemijsko ime: Polipeptidi timusa.
Farmakološka skupina: imunotropna sredstva / imunomodulatorji / drugi imunomodulatorji.
Farmakološko delovanje: imunostimulirajoče.

Farmakološke lastnosti

Izvleček timusa je imunostimulirajoče zdravilo. V imunski pomanjkljivosti ekstrakt timusa normalizira funkcionalne in kvantitativne kazalnike imunosti, spodbuja tvorbo limfokinov, vključno z alfa in gama interferonom, obnavlja funkcionalno aktivnost T-morilcev, hematopoetskih matičnih celic, aktivira sistem makrofagov, aktivira fagocitno funkcijo nevtrofilcev, inducira diferenciacijo T in proliferacijo limfocitov, stimulira megakariocitni kalček hematopoeze in normalizira tudi številne druge kazalnike, ki označujejo napetost imunosti.
Pri bolnikih s tuberkulozo uporaba ekstrakta timusa spodbuja resorpcijo infiltratov, zapiranje razpadajočih votlin in zmanjšanje števila bacilov v sputumu. Pri zdravljenju gonoreje v ozadju ekstrakta timusa je stopnja ozdravitve večja in okrevanje poteka hitreje kot pri izolirani uporabi antibiotikov in metiluracila. Pri zdravljenju gnojno-vnetnih procesov maksilofacialne regije v ozadju ekstrakta timusa se čas, preživet v bolnišnici, prepolovi.
Izvleček timusa se dobro absorbira v ustni votlini in vstopi v sistemski obtok. Najvišja koncentracija v krvnem serumu je dosežena po 1,5 - 2 urah. Presnavlja se v jetrih. Izloča se z urinom.

Indikacije

Kot del kombiniranega zdravljenja stanj imunske pomanjkljivosti, ki se pojavijo z limfoproliferativnimi boleznimi (limfoproliferativne bolezni (limfoproliferativna levkemija, limfogranulomatoza), septičnimi in infekcijskimi gnojnimi procesi, toksičnimi okužbami, malignimi novotvorbami, multiplo sklerozo, trajnimi motnjami v delovanju timusa (tumorji timusa, sevalna bolezen) oftalmični herpes, tuberkuloza, dermatitis in dermatoze, skodle, luskavica, urološke bolezni nalezljivega izvora, pogosto ponavljajoče se akutne respiratorne virusne bolezni, kronične nespecifične pljučne bolezni, kronični virusni hepatitis, timomegalija, kirurški in pooperativni posegi (v predoperativnem obdobju) prekomerno delo.

Način uporabe ekstrakta timusa in odmerek

Izvleček timusa se injicira subkutano, intramuskularno, subkonjunktivno, peroralno, pod jezik ali za lice. Način uporabe, odmerke, trajanje zdravljenja določi zdravnik posebej glede na indikacije, starost bolnika, toleranco za zdravila in učinkovitost terapije..

Kontraindikacije za uporabo

Preobčutljivost, dojenje, nosečnost.

Omejitve uporabe

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba ekstrakta timusa je kontraindicirana med nosečnostjo in med dojenjem. Med dojenjem je treba dojenje prekiniti za čas zdravljenja ali pa prenehati jemati zdravilo med dojenjem..

Neželeni učinki ekstrakta timusa

Lahko se razvijejo alergijske reakcije.

Interakcija ekstrakta timusa z drugimi snovmi

Izogibajte se kombinirani uporabi ekstrakta timusa z timogenom, timoptinom in drugimi zdravili, ki imajo enak mehanizem delovanja.

Sintetični analogi bakterijskih antigenov. Pripravki na timus

Sintetični analogi bakterijskih antigenov

Kazalo opisov zdravil

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

Licopid je glavni strukturni fragment celične stene (glikopeptid) vseh znanih bakterij.

Deluje predvsem na humoralno povezavo imunosti, spodbuja funkcionalno aktivnost fagocitov (makrofagi, nevtrofilci), aktivira T- in B-limfocite, normalizira indekse B- in T-sistemov imunosti, poveča sintezo specifičnih protiteles in citokinov (IL-1, faktor tumorske nekroze, gama interferon, faktor, ki stimulira kolonijo).

Farmakokinetika

Peroralna biološka uporabnost likopida je 7-13%. Šibko se veže na albumin. Ne tvori aktivnih presnovkov. Cmax v krvi nastane po 1,5 ure.

Iz telesa se izloča predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki. T1 / 2 - 4,29 ure.

Pripravki na timus: Timulin, Timalin, Timogen, Imunofan

Timozini in timozin alfa 1
Peptidi v osteo-obrazni kirurgiji in zobni implantologiji

Timulin

Timijski faktor v serumu je timusov peptid z molekulsko maso 857 Da in pI 7,5, sestavljen iz 9 aminokislinskih ostankov, sintetiziranih v timusnih epitelijskih celicah, ki kaže biološko aktivnost le, če v svoji molekuli vsebuje cink (cink). Prvotno je bil izoliran iz prašičje krvi in ​​kasneje iz človeškega seruma. Dokazano je, da je timulin del timozinske frakcije 5. Obstaja sintetični analog naravnega peptida [103 106].

Timulin inducira diferenciacijo T celic in krepi številne funkcije subpopulacij T celic v zdravstvenem stanju in imunski pomanjkljivosti. Timulin se v timusu sintetizira kot predhodnik z visoko molekulsko maso in se z različnimi metodami odkrije v serumu živali in ljudi [103, 107].

Timulin je edinstven peptid timusa in po vseh kriterijih ustreza konceptu "hormona". Njegova vloga v endokrinologiji timusa je bila podrobno preučena [108 110]. Izločanje timulina s subpopulacijo timusnih epitelijskih celic nadzoruje kompleksen mehanizem, ki vključuje druge hormone (prolaktin, rastni hormon, adrenokortikotropni hormon, tiroksin, beta endorfin itd.) In zmanjšuje v krvi pri številnih boleznih, pa tudi s starostjo pri živalih in ljudeh [111 115].

Ker je cink del funkcionalno aktivnega timulina, je raven timulina odvisna predvsem od te kovine. Pomembno znižanje ravni timulina je pogosto posledica pomanjkanja cinka, uvedba povečane količine cinka v prehrano pa obnovi raven timulina, čeprav količina cinka v krvni plazmi ostaja na isti ravni. Predlagana je uporaba indikatorja ravni timulina kot biomarkerja za oceno stanja cinka v telesu [116 119].

Ugotovljeno je bilo, da pri številnih boleznih, ki jih spremljajo stanja imunske pomanjkljivosti (Crohnova bolezen, akutna limfoblastna levkemija, glavkom), prihaja do zmanjšanja aktivnosti timulina in količine cinka v krvi, pri bolnikih s hudo miastenijo gravis pa povečanje vsebnosti cinka in timulina [120 122].

Raven timulina v serumu živali in človeka je odvisna tudi od različnih elementov v sledovih (selen, vitamin E), ščitničnih hormonov, toksičnih elementov (živo srebro, svinec) in drugih ter se z natančnostjo 0,5 pkg določa z različnimi metodami, vključno z radioimunski test in elektroforeza [123 126].

Podrobno so preučevali spremembo ravni timulina v krvi zdravih ljudi, od prvih dni življenja do starosti (80 let). Timulin se odkrije takoj po rojstvu otroka, nato pa se njegova raven postopoma dvigne in doseže maksimum v starosti 5-10 let. Od pubertete se raven timulina v serumu postopoma zmanjšuje in doseže najnižje vrednosti v starosti od 35 do 36 let in ostaja na tej ravni nespremenjena do konca človekovega življenja [127]..

Timulin poleg znanega po vseh timusnih zdravilih vpliva na procese zorenja in delovanje celic T vpliva na makrofag-fagocitni sistem, funkcije naravnih celic ubijalk in druge parametre imunskega sistema. Njegov učinek na endokrini in živčni sistem se pojavi z regulacijo izločanja adrenokortikoidnega hormona, luteinizirajočega hormona in prolaktina ter drugih hormonov [128 132]. Po drugi strani je sinteza timulina odvisna od nevroendokrinega sistema in sam igra pomembno vlogo v hipofizno-timusnih povezavah [133].

V zadnjem času obstaja veliko zanimanje za možnost uporabe tega imunomodulatornega zdravila v kliniki [134, 135]. Poskusi so pokazali učinkovitost timulina pri zdravljenju revmatoidnega artritisa in hiperalgezije [136 139]. Dokazan je nevroprotektivni učinek timulov na centralni živčni sistem, njegova sposobnost zmanjšanja bolečine (analgetične lastnosti) z lokalno in intraperitonealno uporabo. Timulin deluje neposredno na aferentne živčne končiče in vpliva na sintezo prostaglandina E. Predpostavlja se, da bo v prihodnosti mogoče uporabiti ta timusni hormon kot analgetik in protivnetno zdravilo [140]..

Poročali so o razvoju gena za sintetični timulin [141]. Dokazano je, da timulin pomaga zmanjšati toksični učinek nekaterih kemikalij na človeško telo, na primer svinec, ki je zelo pomemben za ustvarjanje protitoksičnih zdravil [142]. Dokazano je, da timulin kaže protitumorski učinek, zmanjšuje zastrupitev, ki jo povzroča kemoterapija, pri kompleksnem zdravljenju tumorjev, preprečuje nefrotoksični učinek nekaterih zdravil, zmanjšuje stopnjo razvoja akutne bolezni presadka proti gostitelju itd. [143 145].

Timalin

Timalin je polipeptidni kompleks, izoliran iz timusa goveda z molekulsko maso pod 10 kDa. V poskusih ta bioregulator znatno zmanjša pojavnost malignih tumorjev tako pri nepoškodovanih živalih kot pri živalih, obsevanih ali okuženih z rakotvornimi snovmi; kaže izrazit antiaterosklerotični učinek v poskusih na kuncih s hiperlipidemijo..

Timalin je uradno odobren za uporabo kot imunomodulator za virusne in bakterijske okužbe, bolezni kosti in mehkih tkiv, motnje regenerativnih procesov, bronhialno astmo, stanja, ki jih spremlja hipofunkcija timusa itd..

Za odrasle je priporočljivo uporabljati 5–20 mg na dan 3–10 dni; otroci, odvisno od starosti, od 1 do 3,5 mg zdravila 3-10 dni zapored. Po potrebi se ponovijo tečaji po 1-6 mesecih.

Študija geroprotektivnega učinka timalina na starejše 6–8 let je pokazala, da normalizira osnovne funkcije človeškega telesa: izboljšajo se kazalniki kardiovaskularnega, endokrinega, imunskega in živčnega sistema ter metabolizma. V skupini bolnikov, zdravljenih s timalinom, se je incidenca akutnih bolezni dihal zmanjšala za 2 - 2,4-krat, število manifestacij ishemične bolezni srca, hipertenzije, deformirajočega osteoartritisa in osteoporoze se je zmanjšalo v primerjavi s kontrolami. Stopnja umrljivosti v skupini ljudi, ki so prejemali timalin, se je zmanjšala za 2 - 2,1-krat. Tako ima timalin visok geroprotektivni učinek pri ljudeh, starejših od 60 let, tako sam po sebi kot v kompleksni uporabi [212, 213]. Timalin se uporablja v kompleksni terapiji številnih bolezni, vključno z onkološkimi [214, 215].

Timogen

Triptofan, ki je vseboval dipeptid L-Glu-L-Trp, smo izolirali iz ekstrakta timusa in nato iz heterogenega pripravka timusa timalina z visoko zmogljivo tekočinsko kromatografijo z reverzno fazo. Dipeptid je pokazal visoko biološko aktivnost v modelih stimulacije potlačene imunosti (sevanje ali kemoterapija) [216].

Izvedena je bila sinteza dipeptida in ustvarjen je bil farmacevtski pripravek, imenovan timogen. Zdravilo aktivira procese diferenciacije T celic in prepoznavanje antigenov s strani T celic - Glavni kompleks histokompatibilnosti, povzroča spremembo v sintezi znotrajceličnih cikličnih nukleotidov, aktivira kemotaksijo in fagocitozo, ki jo izvajajo nevtrofilci. V poskusu timogen zmanjša pojavnost tumorskih bolezni [217, 218].

Klinična preskušanja timogena se izvajajo v kompleksni terapiji številnih bolezni, na primer bolezni ščitnice, onkoloških bolezni, osteomielitisa, akutnega pankreatitisa [219,222].

Imunofan

Sintetični peptid imunofan je heksapeptid Arg-alfa-Asp-Lys-Val-Tyr-Arg, ki ustreza aminokislinskemu zaporedju peptida timopoetin timopoetin na položajih 32-37. Zdravilo poveča aktivnost endogenih antioksidantov, aktivira razstrupljevalni antioksidativni sistem telesa, poveča proizvodnjo protivirusnih protiteles, aktivnost nevtrofilcev. Imunofan se uporablja pri zdravljenju nalezljivih in nenalezljivih bolezni, pa tudi v kompleksni terapiji onkoloških bolezni za lajšanje simptomov zastrupitve po obsevanju in kemoterapiji [223,225].

Zaključek

Timična imunotropna zdravila hitro vstopajo v arzenal terapevtskih ukrepov za različne bolezni. Število odkritih in identificiranih imunoregulacijskih peptidov se povečuje. Hkrati se razkrijejo nove subpopulacije limfocitov in drugih celic, ki sodelujejo pri vzdrževanju imunske homeostaze. Pridobljeni so novi podatki o razmerju med imunskim, endokrinim in živčnim sistemom ter o splošnih lastnostih molekul, ki uravnavajo funkcije teh sistemov. Vse to prispeva k pospešitvi dela pri proučevanju fizikalno-kemijskih lastnosti, strukture in biološke aktivnosti imunoaktivnih molekul timusa, kar bo privedlo do ustvarjanja natančno usmerjenih imunotropnih molekul, ki bodo sposobne izvesti določeno "delo" za obnovo motenih imunoloških funkcij telesa.

Dodatno:

Literatura

103. Pleau J. M., Dardenne M., Bach J. F. Serumski timusni faktor (FTS). Molec. Cellular Biochem. 1981; 41: 67 72.

104. Dardenne M., Pleau J. M., Blouquit J. Y., et al. Karakterizacija facteur thymique serique (FTS) v timusu. II. Neposredni prikaz prisotnosti FTS v frakciji timozina V. Clin. Exp. Imunol. 1980; 42 (3): 477 482.

105. Bach J. F., Dardenne M. Timimulin, od cinka odvisen hormon. Med. Oncol. Tumorski farmakoter. 1989; 6 (1): 25 29.

106. Dardenne M., Bach J.F. Funkcionalna biologija timusnih hormonov. V: »Posodobitev timusa. Mikrookolje človeškega timusa «. London, 1988: 101 116.

107. Ohga Kazuhira, Incefy G. S., Kam Fook Fok, et al. Radioimunski test za serumski faktor timinskega hormona (FTS). J. Immunol. Metode. 1983; 57: 171 184.

108. Coto J. A., Hadden E. M., Sauro M., et al. Interlevkin 1 uravnava izločanje cinkovega timulina z epitelijskimi celicami timusa in njegovo delovanje na proliferacijo limfocitov T in jedrsko protein kinazo C. Proc. Natl. Akad. Sci ZDA. 1992; 89: 7752 - 7756.

109. Hadden J.W. Involucija timusa. Ann. NY akad. Sci. 1988; 830: 352 359.

110. Hadden J.W. Zdravljenje pomanjkanja cinka je imunoterapija. Int. J. Imunofarmakol. 1995; 17: 697 701.

111. Bobro L.I., Grinevich Iu.A., Bendiug G.D. Spremembe v imunogeneznih organih po tiroidektomiji in hormonski korekciji v poskusu. Arkh. Patol. 2002; 64 (5): 45 51.

112. Cordero O.J., Maurer H.R., Nogueira M. Novi pristopi k imunoterapiji z uporabo timusnih peptidov. Imunol. Danes. 1997; 18: 10 13.

113. Incefy G. S., Pahwa S., Pahwa R., et al. Dejavnost, podobna timulinu, ki kroži pri otrocih z AIDS-om in z njim povezanim kompleksom. AIDS Res. 1986; 2 (2): 109 116.

114. Labunets A.F. Spremembe endokrine funkcije timusa pri miših CBA, ki jih povzročajo antigeni med staranjem: vloga peptidnih faktorjev, ki jih sprosti epifiza. Bik. Exp. Biol. Med. 2005; 139 (6): 724 726.

115. Savino W., Smaniotto S., Binart N., et al. In vivo učinki rastnega hormona na timusne celice. Ann. NY akad. Sci. 2003; 992: 179 185.

116. Mocchegiani E., Muzzioli M. Terapevtska uporaba cinka pri virusu človeške imunske pomanjkljivosti proti oportunističnim okužbam. J. Nutr.2000; 130 (5S): 1424S 1431S.

117. Chen J., Qu N., Xia Y.M. Vpliv cinka na raven timulina pri miših. Wei Sheng Yan Jiu. 2005; 34 (4): 430 432.

118. Mocchegiani E, Santarelli L, Costarelli L, et al. Plastičnost interakcij nevroendokrinega timusa med ontogenijo in

staranje: vloga cinka in arginina. Staranje Res. Rev. 2006; 5 (3): 281 309.

119. Prasad A.S. Zink: mehanizmi obrambe gostitelja. J. Nutr. 2007; 137 (5): 1345 1349.

120. Consolini R, Calleri A, Legitimo A, et al. Imunološka ocena bolnikov z beta talasemijo major. Acta Haematol. 2001; 105 (1): 7 12.

121. Licastro F., Mocchegiani E., Fabris N., et al. Spremenjena endokrina aktivnost timusa skupaj z motnjami periferne presnove cinka in populacije limfocitov T je povezana z miastenijo gravis: nadaljnja študija. J. Neuroimmunol. 1997; 77 (2): 153 160.

122. Noureddin B.N., Al Haddad C.E., Bashshur Z., et al. Ravni timulina v plazmi in faktorja rasti živcev pri bolnikih s primarnim glavkomom odprtega kota in povišanim očesnim tlakom Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. 2006; 244 (6): 750 752.

123. Mukaida N., Morimoto T., Takanashi N., et al. Vzpostavitev občutljivega radioimunskega testa za serumski timusni faktor s posebnim poudarkom na postopkih ekstrakcije. J. Clin. Laboratorij. Analno. 1992; 6 (1): 30 34.

124. Chang W.P., Combs G.F. Jr, Scanes C. G., et al. Učinki pomanjkanja vitamina E in selena v prehrani na koncentracijo ščitnice in timusnega hormona v piščancih v plazmi. Dev. Komp. Imunol. 2005; 29 (3): 265 273.

125. Martino M. G., Neri G., Apostoli P., et al. Zmanjšana proizvodnja timulina med poklicno izpostavljenostjo svincu. G. Ital. Med. Lav. Ergon. 2005; 27 (priloga 1): 68 72.

126. Santarelli L., Bracci M., Mocchegiani E. Vpliv živega srebra na proizvodnjo timulina: vloga metalotioneinov. G. Ital. Med. Lav. Ergon. 2005; 27 (3): 335 338.

127. Consolini R., Legitimo A., Calleri A., et al. Porazdelitev starostnih titrov timulina pri normalnih osebah skozi življenje. Clin. Exp. Imunol. 2000; 121 (3): 444 447.

128. Merlino P.G., Marsh J.A. Dokazi o neposrednem delovanju timulina na ptičje NK celice. Dev. Komp. Imunol. 2001; 25 (4): 337 343.

129. Orringer D.A., Staeheli P., Marsh J.A. Učinki timulina na odzivnost makrofagov na interferonsko gamo. Dev. Komp. Imunol. 2002; 26 (1): 95 102.

130. Goya R. G., Sosa Y. E., Brown O. A., et al. Študije in vitro na osi timusne hipofize pri mladih in starih podganah. Ann. NY akad. Sci. 1994; 741: 108 112.

131. Hadley A.J., Rantle C. M., Buckingham J. C. Timulin spodbuja sproščanje kortikotropina in nastajanje cikličnih nukleotidov v sprednji hipofizi podgan. Nevroimunomodulacija. 1997; 4 (2): 62 69.

132. Kinoshita Y., Hato F. Celične in molekularne interakcije timusa z endokrinimi organi in živčnim sistemom. Nevroimunomodulacija. 2005; 12 (5): 314 320.

133. Goya RG, Brown OA, Dardenne M, et al. Timulin in nevroendokrini sistem. Peptidi. 2004; 25 (1): 139 42.

134. Land S.C., Darakhshan F. Thymulin sproži regenerativno popravilo IL 6 C / EBPbeta in utišanje TNF alfa med izpostavljenostjo endotoksinu v pljučnih eksplantatih ploda. Am. J. Physiol. Pljučna celica. Mol. Physiol. 2004; 286 (3): 473 487.

135. Roullet E., Cesaro P., Simon Lavoine N., et al. Nonatimulinsko zdravljenje multiple skleroze: dvojno slepa pilotna študija. Acta Neurol. Scand. 1989; 80 (6): 575 578.

136. Aono H., Morishita M., Sasano M., et al. Izboljšanje artritisa tipa II pri podganah z zdravljenjem s timulinom. J. Revmatola. 1977; 24 (8): 1564 1569.

137. Saade N. E., Dardenne M., Bach J. F., et al. Timulin obrne vnetno hiperalgezijo in modulira povečano koncentracijo provnetnih citokinov, ki jih povzroča i.c.v. injekcija endotoksina. Nevroznanost. 2003; 121 (4): 865 873.

138. Saade N. E., Atweh S. F., Jabbur S. J., et al. Analogni peptid timulina z močnimi zaviralnimi učinki na bolečino nevrogenega izvora. Nevroznanost. 2003; 119 (1): 155 165.

139. Safieh Garabedian B., Kanaan S.A. Hiperalgezija, ki jo povzročajo majhni odmerki injekcije timulina: možna udeležba prostaglandina E2. J. Neuroimmunol. 1997; 73 (1 2): 162 168.

140. Dardenne M, Saade N, Safieh Garabedian B. Vloga timulina ali njegovega analoga kot nove analgetične molekule. Ann. N. Y. akad. Sci. 2006; 1088: 153 63.

141. Morel G. R., Brown O. A., Reggiani P. C., et al. Periferni in mezencefalni prenos sintetičnega gena za timusni peptid timulin. Brain Res. Bik. 2006; 69 (6): 647 651.

142. Lee J. E., Dietert R.R. Razvojna imunotoksičnost svinca: vpliv na delovanje timusa. Rojstne napake Res. A Clin. Mol. Teratol. 2003; 67 (10): 861 867.

143. Kohda Y., Matsunaga Y., Yonogi K., et al. Zaščitni učinek serumskega timusnega faktorja, FTS, na nefarotoksičnost cefaloridina pri podganah. Biol. Pharm. Bik. 2005; 28 (11): 2087 2091.

144. Miyauchi M., Koshikawa N., Kowamura K., et al. Povečanje s serumskim timusnim faktorjem supresivnih učinkov na razvoj retrovirusnega tumorja pri gostiteljih, imunskih na en izdelek. Levkemija. 1997; 11 (priloga 3): 213 215.

145. Inagaki Ohara K., Sakai T., Koya G., et al. Timinski hormon ščiti miši pred enteropatijo med akutno boleznijo presadka proti gostitelju. Microbiol.Immunol.1997; 41 (11): 883 889.

146. Handzel Z. T., Burstein Y., Buchner V., et al. Imunomodulacija pomanjkanja T celic pri človeku s timusnim humoralnim faktorjem: od surovega ekstrakta do sintetičnega timusnega humoralnega faktorja gama 2. J. Biol. Odziv mod. 1990; 9 (3): 269 278.

147. Kook A. I. Trainin N. Journal Exp. Med. 1974; 39: 193.

148. Trainin N., Handzel Z.T., Pech M. Biološke in klinične lastnosti THF. Timus. 1985; 7 (3): 137 150.

149. Ben Efraim S, Keisari Y., Ophir R, et al. Imunopotencirajoči in imunoterapevtski učinki timusnih hormonov in dejavnikov s posebnim poudarkom na timusnem humoralnem faktorju THF gama2. Kritično. Rev. Imunol. 1999; 19 (4): 261 284.

150. Bramucci M., Miano A., Quassinti L., et al. Razgradnja timusnega humoralnega faktorja gama2 s človeško plazmo: vpletenost encima, ki pretvarja angiotenzin. Regul. Pept. 2003; 111 (13): 199 205.

151. Cordero O. J., Nogueira M. Timični peptidi. V: "McGraw Hill 1999 letopis o znanosti in tehnologiji". McGraw Hill, New York. 1999: 171 172.

152. Ranger Zisman B., Palmon A., Blagerman S., et al. Nove terapevtske strategije proti okužbi s citomegalovirusom. Nat. Imun. 1995; 14 (5 6): 250 261.

153. Trainin N. Možnosti zdravljenja aidsa s timusnim humoralnim faktorjem, timichormone, Nat. Immunol. CellGrowth Regul. 1990; 9 (3): 155.159.

154. Bodey B., Bodey B. Jr., Siegel S. E., et al. Pregled timusnih hormonov pri diagnozi in zdravljenju raka. Int. J. Imunofarmakol. 2000; 22 (4): 261 273.

155. Bodey B. Timični hormoni pri diagnostiki in zdravljenju raka. Strokovnjak. Mnenje. Biol. Ther. 2001; 1 (1): 93 107.

156. Maggiolo F., Taras A., Pravettonni M., et al. Zidovudin in timusni humoralni faktor gama 2 pri zdravljenju okužbe s HIV: predhodne klinične izkušnje. Okužba. 1997; 25 (1): 35 38.

157. Rosina F., Conoscitore P., Smedile A., et al. Zdravljenje kroničnega hepatitisa D s polipeptidom timusnega humusnega faktorja gama 2, pridobljenim iz timusa: pilotna študija. Kopaj Jetrna Dis. 2002; 34 (4): 285 289.

158. Abiko T., Ogawa R. Sinteza in imunološki učinek analogov timusnega humoralnega faktorja gama 2. Priprava Biochem. Biotehnol. 2002; 32 (2): 117 125.

159. Abiko T, Ogawa R. Sinteza in imunološki učinek analogov timusnega humoralnega faktorja gama 2. Pripravite Biochem Biotechnol. 2000; 32 (3): 269 76.

160. Siemion I. Z., Kluczyk A., Cebrat M. Peptidne molekularne povezave med centralnim živčnim in imunskim sistemom. Amino kisline. 2005; 29 (3): 161 176.

161. Goldstein G., Fava M., Culler M., et al. Povišan timopoetin v plazmi, povezan s terapevtsko neodzivnostjo pri večji depresiji. Biol. Psihiatrija. 2000; 48 (1): 65 69.

162. Goldstein G. Patent ZDA št. 4077949, 1978.

163. Kelemen N., Lasmoles F., Milhaud G. Kromatografska izolacija timusnih dejavnikov, ki ovirajo živčno-mišični prenos. J. Chromatogr. 1979; 177 (2): 271 277.

164. Chu A.C., Patterson J.A.K., Goldstein G., et al Timopoetinu podobna snov v človeški koži. J. Invest. Dermatol. 1983; 81: 194 197.

165. Guerin S., Mari B., Fernandez E., et al. CD 10 se izrazi na celičnih linijah človeškega epitelija in modulira celično proliferacijo, ki jo povzroča timopentin. FASEB J. 1997; 11 (12): 1003 1011.

166. Audhya T., Schlesinger D. H., Goldstein G. Popolna aminokislinska zaporedja govejih timopoetinov I, II in III: tesno homologni polipeptidi. Biokemija. 1981; 20 (21): 6195 6200.

167. Onoue S, Liu B, Nemoto Y, Hirose M, et al. Kemična sinteza in uporaba C končno 5 karboksifluoresceina, označenega s timopentinom, kot fluorescenčno sondo za timopoetinski receptor. Anal Sci. 2006; 22 (12): 1531 1535.

168. Sharma P., Anuradha, Rohatgi A., et al. Spodbujanje nespecifične odpornosti timopentina in njegovih analogov proti okužbi z leishmania donovani pri hrčkih. Peptidi. 1999; 20 (11): 1381 1383.

169. Wang J, Lu WL, Liang GW, et al. Farmakokinetika, toksičnost nosnih trepalnic in imunomodulacijski učinki pri podganah Sprague Dawley po intranazalni uporabi timopentina z ojačevalci absorpcije ali brez. Peptidi. 2006; 27 (4): 826 835.

170. Kosec D., Lavrnic D., Apostolski S., et al. Spremembe v timopoezi v miasteniji gravis. Int. J. Neurosci. 2005; 115 (2): 223 243.

171. Fabrizi F., Dixit V., Martin P. Meta analiza: pomožna vloga timopentina na imunološki odziv na cepivo proti virusu hepatitisa B v končni ledvični bolezni. Aliment. Pharmacol. Ther. 2006; 23 (11): 1559 1566.

172. Masihi K.N. Imunomodulatorna sredstva za profilakso in zdravljenje okužb. Int. J. Antimikrob. Agenti. 2000; 14 (3): 181 191.

173. Zheng AP, Wang JC, Lu WL et al. Timopentin napolnjeni s pH občutljivi nanodelci hitozana za peroralno uporabo: priprava, karakterizacija in farmakodinamika. J Nanosci. Nanotehnol. 2006; 6 (9 10): 2936 2944.

174. Fan YZ, Chang H, Yu Y, et al. Timopentin (TP5), imunomodulatorni peptid, zavira proliferacijo in povzroča diferenciacijo v celicah HL 60. Biochim. Biophys. Acta. 2006; 1763 (10): 1059 1066.

175. Cascinelli N., Belli F., Mascheroni L., et al. Vrednotenje klinične učinkovitosti in prenašanja intravenskih velikih odmerkov timopentina pri bolnikih z napredovalim melanomom. Melanoma Res. 1998; 8 (1): 83 89.

176. Recchia F., Sica G., De Filippis S., et al. Kemo imunoterapija pri napredovalem raku glave in vratu. Anticancer Res. 1999; 19 (1B): 773 773.

177. Recchia F., DeFillipis S., Ginaldi L., et al. Študija faze I - II z odmerkom okrepljene kemoterapije s filgrastimom in timopentinom pri bolnikih z napredovalim rakom. Clin. Ther. 1997; 148 (5 6): 201 200.

178. Tang S, Shi W, Zhang W. Terapevtski učinki lamivudina v kombinaciji s timopentinom na kronični hepatitis B.

179. Fabrizi F, Dixit V, Martin P. Meta analiza: prilagoditev timopentina na imunološki odziv na cepivo proti virusu hepatitisa B v končni ledvični bolezni. Aliment. Pharmacol. Ther. 2006; 23 (11): 1559 1566.

180. Goldstein G., Fava M., Culler M., et al. Povišan timopoetin v plazmi, povezan s terapevtsko neodzivnostjo pri večji depresiji. Biol. Psihiatrija. 2000; 48 (1): 65 69.

181. Smith R. L., Dousman L., Wauld W. R., et al. Stabilizirani analogi timopentina. Vrednotenje psevdopeptidov ketometilena za antiartritične lastnosti. J. Med. Chem. 1997; 40 (15): 2407 2411.

182. Conti B., Panico M., Ventura C. A., et al. Timopentin, naložen z brez emulzijsko tehniko: ovrednotenje in vitrolex vivo. J. Microencapsul. 1997; 14 (3): 303 310.

183. Panico A., Pignatello R., Cardile V., et al. Priprava liposomskih formulacij, ki vsebujejo imunomodulatorne peptide. Pharm. Acta Helv. 1997; 72 (1): 1 10.

184. Yuan XJ, Zhang ZR, Song QG, et al. Raziskave na peroralnih nanodelcih N trimetil hitozana, naloženih s timopentinom. Arh. Pharm. Res. 2006; 29 (9): 795 799.

185. Zheng AP, Wang JC, Lu WL et al. Timopentin napolnjeni s pH občutljivi nanodelci hitozana za peroralno uporabo: priprava, karakterizacija in farmakodinamika. J. Nanosci. Nanotehnol. 2006; 6 (9 10): 2936 2944.

186. Yin Y, Chen D, Qiao M, et al. Priprava in vrednotenje lektinsko konjugiranih nanodelcev PLGA za oralno dajanje timopentina. J. Control. Release.2006; 116 (3): 337 345.

187. Bergesi G., Falchetti R. Folia Allerg. Immunologia Clinica, 1977; 24: 204.

188. Fiorilli M., Ammirati P., Sirianni M. C., et al. Predstavite znanje o timusnih hormonih s posebnim poudarkom na timostimulinu. V: “Timus, timusni hormoni in limfociti T”. London, 1980: 323.337.

189. Aita M., Romano N. Učinki delnega decerebracije in hipofiznega alografta v timusu piščančjih zarodkov: lokalizacija timostimulina in encimske aktivnosti. EUR. J. Histochem. 2006; 50 (1): 69 78.

190. Balleari E., Massa G., Musselli C., et al. In vivo učinki timostimulina na hematopoezo miši, zdravljenih s ciklofosfamidom. Clin. Imunol. Imunopathol. 1993; 68 (3): 363 367.

191. Quinti I., Pandolfi F., Fiorilli M., et al. T odvisna imunost pri ostarelih ljudeh. I. Vrednotenje subpopulacij celic T pred in po kratkoročnem dajanju ekstrakta timusa. J. Gerontol. 1981; 36 (6): 674 679.

192. Donati L., Periti P. Antibiotično zdravljenje opečenih bolnikov: italijanska multicentrična študija. Intenzivna nega Med. 1994; 20 (priloga 4): 30 34.

193. Frega A., di Renzi F., Stentella P., et al. Obvladovanje okužbe s humanim virusom papiloma vulve perineal s sistemskim beta interferonom in timostimimulinom pri HIV pozitivnih bolnikih. Int. J. Gynaecol. Obstet. 1994; 44 (3): 255 258.

194. Maurer H.R. Timični peptidi za zdravljenje atopijskega dermatitisa (nevrodermatitis). Ocena. V: »Timijski peptidi v predklinični in klinični medicini. Posodobitev «. München, 1997: 114 121.

195. De Serdio J.L., Villar A., ​​Alvarez I.E., et al. Učinki timostimulina v protokolu sočasnega hipergrakcioniranega karboplatina in obsevanja. Acta Otorinolaringol. Esp. 1997; 48 (6): 487 492.

196. Kerrebijn J.D., Simons P.J., Balm A.J., et al. Povečanje thymostimulin-a pri infiltraciji celic T v ploščatocelični karcinom glave in vratu. Glava vratu. 1996; 18 (4): 335 342.

197. Banos V., Gomes J., Garcia A., et al. Učinkovitost imunomodulirajočega zdravljenja (timostimulin) pri kroničnem

obstruktivna pljučna bolezen. Dihanje.1997; 64 (3): 220 223.

198. Meneses G., Delgado M. A., Perez Machado M. A., et al. Thymostimulin poveča naravno citotoksično aktivnost pri bolnikih z rakom dojke. Int. J. Immunopharmacol.1997; 19 (4): 187193.

199. Balch G., Chiao P., Klostergaard J., et al. Aktivacija človeških Kupfferjevih celic s timostimulinom (TP 1) za proizvodnjo citotoksičnosti proti človeškemu hepatocelularnemu raku Ann. Sur. Oncol. 1997; 4 (2): 149 155.

200. Spangenberg HC, Zuber Jerger I, Thimme R, et al. Sistemsko zdravljenje hepatocelularnega karcinoma Zentralbl Chir. 2003; 128 (11): 906 910.

201. Iwanow M. Parazitološka ocena učinka timfomodulina TFX na potek črevesne in mišične invazije pri miših, okuženih s Trichinella spiralis. Wiad. Parazytol. 1994; 40 (4): 337 356.

202. Skotnicki A.B. Terapevtska uporaba izvlečka telečjega timusa (TFX). Mol. Oncol. Tumorski farmakoter. 1989; 6 (1): 31 43.

203. Wysocki J. Vpliv ekstrakta timusa na fagocitozo in baktericidno sposobnost polimorfonuklearnih nevtrofilcev podhranjenih dojenčkov. Int. J. Thymol. 1995; 3 (6): 304 307.

204. Sakiel S., Czaplichi J., Blonska B., et al. Pripravki na timus. Obetaven dodatek k zdravljenju bolnikov s hudimi opeklinami. Int. J. Thymol. 1996; 4 (dopolnitev): 6 17.

205 Janecko J. Imunomodulatorno zdravljenje limfopenije po infekcijski mononukleozi. Przegl Epidemiol. 2001; 55 (4): 433 441.

206. Jabeonowska E, Tchrzewski H, Lewkowicz P, et al. Reaktivni kisikovi intermediati in serumski antioksidativni sistem pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C, zdravljenih z IFN alfa in timusnim faktorjem X. Arch. Imunol. Ther. Exp. (Warsz). 2005; 53 (6): 529 533.

207. Seomkowski M. Preskus zdravljenja s timusnim faktorjem (TFX) pri kroničnih avtoimunskih hemolitičnih anemijah. Pol. Merkur. Lekarski. 1996; 1 (5): 327 328.

208. Mirić M., Miškovič A., Brkič S., et al. Dolgoročno spremljanje bolnikov z miokarditisom in idiopatsko razširjeno kardiomiopatijo po imunomodulatorni terapiji. FEMS Immunol. Med. Mikrobiol. 1994; 10 (1): 65 74.

209. Kouttab N. M., Prada M., Cazzola P. Timomodulin: biološke lastnosti in klinična uporaba. Med. Oncol. Tumorski farmakoter. 1989; 6 (1): 5 9.

210. Marquez M.G., Pacheco G., Roux M.E. Celice IgA B in T v črevesnih vilih imunsko pomanjkljivih podgan, oralno zdravljenih s timomodulinom. Acta Physiol. Pharmacol. Ther. Latinoam. 1998; 48 (2): 89.

211. Roux M.E., Marquez M.G., Olmos S., et al. Razdelitev med črevesno in pljučno sluznico v modelu sekundarne imunske pomanjkljivosti: učinek timomodulina. Int. J. Imunopathol. Pharmacol. 2003; 16 (2): 151 156.

212. Khavison V.Kh., Morozov V.G. Geroprotektivni učinek timalina in epitelamina. Odrasti. g. imunola. 1999; 4 (4): 322 326.

213. Khavinson V.Kh. Peptidi in staranje. Nevro endokrinola. Lett. 2002; 23, Sup. 3:11 14.

214. Popov S.D., Voropanov I.M., Khavinson V.Kh. Popravljalni procesi in možnosti njihove stimulacije med hipotermijo telesa. Vopr. Oncol., 1988; 34 (5): 515 521.

215. Napalkov N.P., Iakovlev G.M., Anisimov V.N. et al. Možnosti uporabe pripravkov timusa pri preprečevanju raka. Vestn. Khir. Sem. I I Grek. 1987; 139 (12): 98 101.

216. Yakovlev G.M., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. et al. Imunostimulacijsko sredstvo "Timogen". RF patent št. 1582393 RF.

217. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Vpliv sintetičnega dipeptida timogen (Glu Trp) na življenjsko dobo in spontano pojavnost tumorjev pri podganah. Gerontolog. 1998; 38 (spec. Številka I): 7 8.

218. Smith D. L., Cai J., Zhu S. et al. Citolitična aktivnost naravnih celic ubijalk je potrebna za protitumorsko aktivnost dipeptida L glutamil L triptofana in vivo. Int. J. Rak. 2003; 106 (4): 528 533.

219. Zamotaeva G.A., Sidorenko D.S., Stepura N.M. et al. Uporaba imunomodulatorjev za korekcijo sprememb v imunskem sistemu v pogojih eksperimentalnega hipotiroiditisa. Klin. Operacija. 2004; 7: 48 50.

220. Antipova S.V. Imunokorekcijski učinek cikloferona in timogena pri bolnikih z rakom maternice. Lik. Sprava. 2000; 7 8: 100 104.

221. Vishnevskii A.A., Orlov A.B., Tikhodeev S.A. Odločitev o imunomodulacijski terapiji pri nespecifičnem osteomielitisu hrbtenice. Vestn. Khir. Sem. I I Grek. 2006; 165 (2): 32 36.

222. Saidakhmetova Z. T. Imunomodulatorna aktivnost timogena pri akutnem pankreatitisu. Težave s prehrano. 2000; 69 (6): 35 36.

223. Lebedev V.V., Pokrovsky V.I. Imunofan: nova generacija sintetičnih peptidnih zdravil. Bilten Ros. akad. znanosti. 1999; 4: 56 61.

224. Lebedev V.V., Shelepova T.M., Stepanov O.G. et al. Imunofan je regulativni peptid pri zdravljenju nalezljivih in nenalezljivih bolezni. Ed. Akademik RAMS V. I. Pokrovsky, Moskva, 1998.

225. V. Lebedev. Superoksidna teorija patogeneze in zdravljenje imunskih motenj. Bilten Ros. akad. znanosti. 2004; 2: 34 40.